酰胺鍵連接的PROTAC Linker
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酰胺鍵連接的PROTAC Linker
PROTAC是一種異雙功能分子,分子的一端連接結(jié)合靶蛋白的配體,一端連接E3連接酶的配體,中間通過(guò)合適的Linker相連。PROTAC降解靶蛋白是通過(guò)泛素蛋白酶體系統(tǒng)(UPS)實(shí)現(xiàn)的,其大致過(guò)程如下,PROTAC分子結(jié)合靶蛋白(POI)和E3連接酶,形成三元復(fù)合物,給靶蛋白打上泛素化的標(biāo)簽,泛素化的蛋白被細(xì)胞內(nèi)的蛋白酶體26S識(shí)別并降解。
PROTAC結(jié)構(gòu)上是通過(guò)Linker連接兩個(gè)配體,除了Linker的構(gòu)成和長(zhǎng)短會(huì)影響降解活性外,Linker連接的位點(diǎn)也會(huì)影響降解活性,甚至影響選擇性。POI配體和E3連接酶配體的連接位點(diǎn)一般是在配體在溶劑的區(qū)域。連接位點(diǎn)一般是通過(guò)酰胺鍵、碳原子或雜原子(如O、N等)等連接,通過(guò)縮合反應(yīng)或親核取代反應(yīng)等來(lái)實(shí)現(xiàn)連接。
Ac4GalNAl、Ac4GalNAz、Ac4GlcNAlk、Ac4ManNAz、ACBI1、Acid-C1-PEG5-Boc、Acid-C2-PEG3-NHS ester、Acid-C2-PEG4-C2-NHS ester、Acid-PEG1-C2-Boc、Acid-PEG10-t-butyl ester 、Acid-PEG12-t-butyl ester 、Acid-PEG14-t-butyl ester 、Acid-PEG2-C2-Boc、Acid-PEG2-ethyl propionate、Acid-PEG2-SS-PEG2-acid、Acid-PEG3-C2-Boc
烷基/醚類連接子PROTAC分子
PEG 類PROTAC 連接子(4 個(gè)單元)合成小分子
PROTAC-抗體偶聯(lián)物 (PAC) 分子
異質(zhì)雙功能納米分子PROTAC
PROTAC靶蛋白的配體-E3連接酶的配體
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