人員與物料凈化技術(shù)

一、人員凈化
在藥品生產(chǎn)的整個過程中，離不開人的操作活動。人體各部所含細(xì)菌不但種類多，而且有不少致病菌。人員進(jìn)入無菌區(qū)先通過氣閘室，但人既不能滅菌、除菌，也不能消毒，以致成為污染無菌環(huán)境的主要威脅，因此，進(jìn)入潔凈區(qū)的人員必須經(jīng)過一系列的凈化程序才能進(jìn)入無菌潔凈室(區(qū))。
（一）潔凈區(qū)的著裝要求
我國2010年版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》無菌藥品附錄在“人員”一章中要求“工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級別相適應(yīng)，其式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求。”各潔凈區(qū)的著裝要求規(guī)定如下。
1、D級潔凈區(qū)
進(jìn)入D級潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋。應(yīng)當(dāng)穿合適的工作服和鞋子或鞋套。應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，以避免帶入潔凈區(qū)外的污染物。
2、C級潔凈區(qū)
進(jìn)入C級潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋。應(yīng)當(dāng)穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當(dāng)?shù)男踊蛐住９ぷ鞣?yīng)當(dāng)不脫落纖維或微粒。
3、A/B級潔凈區(qū)
進(jìn)入A/B級潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋，頭發(fā)應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)衣領(lǐng)內(nèi)，必要時戴防護(hù)目鏡。應(yīng)當(dāng)戴經(jīng)滅菌且無顆粒物散發(fā)的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)滅菌或消毒的膠套，褲腿應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)腳套內(nèi)，袖口應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)手套內(nèi)。工作服應(yīng)為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒及滯留身體散發(fā)的顆粒。
（二）人員凈化程序
人員凈化用室的入口處應(yīng)有凈鞋設(shè)施，凈化用室應(yīng)包括換鞋室、存外衣室、潔凈工作服室、盥洗室和氣閘室(或空氣吹淋室)等。*、B級潔凈區(qū)的人員凈化用室中，存放外衣室和潔凈工作服室應(yīng)分別設(shè)置，盥洗室應(yīng)設(shè)洗手和消毒設(shè)施。并應(yīng)安裝自動烘干器，而且水的開啟方式以不直接用手開啟為宜。為了保持潔凈生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度并維持室內(nèi)正壓，在潔凈生產(chǎn)區(qū)的入口處應(yīng)設(shè)置氣閘室或空氣吹淋室。氣閘室必須有兩個以上的出入門，并且應(yīng)有防止同時打開的措施，門的連鎖可采用自控式、機(jī)械式或信號顯示等方式。氣閘室也可用空氣吹淋室代替。同樣，空氣吹淋室使用時也不能將出入門同時開啟。下面介紹人員出入潔凈區(qū)的凈化程序。
1、生產(chǎn)人員進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)的凈化程序
（1）生產(chǎn)人員進(jìn)人一般生產(chǎn)區(qū)
①需進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)的生產(chǎn)人員，進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)大廳前，若帶有雨具，將雨具放在雨具存放處。
②更鞋：走到更鞋室隔離臺前，坐在更鞋柜上，面對門外，將換下的鞋放人鞋柜中，在更鞋柜轉(zhuǎn)身180°，從內(nèi)側(cè)鞋柜內(nèi)取出控制區(qū)工鞋(一更)穿好，然后進(jìn)入男或女更衣間。
③更衣：進(jìn)入更衣室(一更)后，走向印有黃顏色標(biāo)識(一般生產(chǎn)區(qū))的衣柜前，打開更衣柜門，先將個人的飾品、手表、包等個人用品放人各自物品存放柜中，再脫去外衣，整齊掛于或疊放于各自更衣柜下層中。從衣柜上層中取出一般生產(chǎn)區(qū)工作服，脫下工作鞋。按從上到下的順序戴工作帽，穿工作衣，穿工作褲，并將上衣塞入褲子中；后穿工作鞋。
④洗手：到洗手池前洗手，先用飲用水將手全部潤濕，擠適量洗手液，搓洗手心、手背、指縫、手腕直至上方5cm處，用飲用水沖洗至無洗手液殘留物，在烘手器上將手上的水烘干。
⑤整衣：走到穿衣鏡前，面對穿衣鏡自檢，要求頭發(fā)不外露，上衣下緣包進(jìn)褲腰內(nèi)。一切穿戴完畢后，把更衣柜門鎖好。進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)走廊。
（2）生產(chǎn)人員退出一般生產(chǎn)區(qū)
生產(chǎn)人員從一般區(qū)走廊退出生產(chǎn)區(qū)、進(jìn)人男女更衣間，先脫工褲，再脫工衣，后脫工帽。更換潔凈鞋，從更衣柜中拿出私人物品。如果生產(chǎn)人員短時間（24h）內(nèi)將再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)，將工服暫時掛在更衣柜內(nèi)，跨過更鞋柜，取出路鞋穿上，走出門廳。
2、生產(chǎn)人員進(jìn)出D級潔凈區(qū)的凈化程序
（1）進(jìn)入D級潔凈區(qū)
①需進(jìn)入D級潔凈區(qū)的人員，按照生產(chǎn)人員進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)的程序要求進(jìn)行一更后進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)走廊。
②更鞋：從一般生產(chǎn)區(qū)走廊推門進(jìn)入D級潔凈區(qū)男或女更鞋室，坐在鞋柜上，脫下一更的工作鞋，將工作鞋放在自己相應(yīng)的外側(cè)鞋柜內(nèi)，此過程中雙腳不得著地，拾起雙腳，全身旋轉(zhuǎn)180°，轉(zhuǎn)至鞋柜內(nèi)側(cè)。從內(nèi)側(cè)鞋柜內(nèi)取出D級區(qū)的潔凈鞋套和拖鞋，穿上潔凈鞋套和拖鞋。
③洗手：推門進(jìn)入人員緩沖，先用純化水將手全部潤濕，擠適量洗手液，搓洗手心、手背、指縫、手腕直至上方5cm處，用純化水沖洗至無洗手液殘留物，在烘手器上將手上的水烘干。
④更衣：進(jìn)入二更衣室，按從下到上的順序依次脫下一般生產(chǎn)區(qū)工作褲、工作衣和工作帽，整齊疊放在工作服存放柜中，從滅菌袋內(nèi)取出D級潔凈服，站在更衣臺上按照從上到下的順序，先穿潔凈上衣，后穿潔凈褲，注意將上衣下緣包進(jìn)褲腰內(nèi)。
⑤整衣：對著穿衣鏡，檢查工作服、帽子穿戴是否整潔、整齊無破損；領(lǐng)口、袖口、褲口是否系嚴(yán)。注意要將頭發(fā)全部塞入帽內(nèi)。
⑥手消毒：進(jìn)入手消毒間進(jìn)行手消毒，在感應(yīng)式手消毒器下用75%乙醇溶液對手部均勻消毒，消毒器會自動感應(yīng)開啟，翻動雙手，使消毒液均勻噴在雙手正面和反面，縮回雙手，讓酒精自動揮干。
⑦進(jìn)入D級潔凈區(qū)走廊。
（2）退出D級潔凈區(qū)進(jìn)入更衣室
先脫下潔凈褲，再脫下潔凈衣，將衣服折好，放入編號對應(yīng)潔凈服袋內(nèi)。如果生產(chǎn)人員短時間（24h）內(nèi)將再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)將潔凈服掛在更衣室掛鉤上。再次進(jìn)入時使用；如果短期內(nèi)不再進(jìn)入，將使用過的潔凈服放入“待清洗”的白色塑料箱內(nèi)。通過緩沖間進(jìn)入男女更鞋室，生產(chǎn)人員脫下黃色潔凈拖鞋，換上工作鞋，進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)。
3、生產(chǎn)人員進(jìn)出C級潔凈區(qū)的凈化程序
（1）進(jìn)入C級潔凈區(qū)
需進(jìn)入C級潔凈區(qū)的人員，按照“生產(chǎn)人員進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)凈化程序”要求進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)后，再進(jìn)人C級潔凈區(qū)，人員需經(jīng)空調(diào)開啟30min后，方可進(jìn)入到C級潔凈區(qū)。具體凈化程序如下。
①更鞋：從一般生產(chǎn)區(qū)走廊推門進(jìn)入C級潔凈區(qū)男或女更鞋室，坐在鞋柜上，脫下一更的工作鞋，將工作鞋放在自己相應(yīng)的外側(cè)鞋柜內(nèi)，此過程中雙腳不得著地，抬起雙腳，全身旋轉(zhuǎn)180°，轉(zhuǎn)至鞋柜內(nèi)側(cè)。從內(nèi)側(cè)鞋柜內(nèi)取出C級區(qū)的潔凈鞋套和拖鞋，穿上潔凈鞋套和拖鞋。外來人員也要和生產(chǎn)人員一樣更換拖鞋。
②脫一般生產(chǎn)區(qū)工作服：更鞋后進(jìn)入更衣室打開衣柜門，按從下到上的順序依次脫下一般生產(chǎn)區(qū)工作褲、工作衣和工作帽，整齊疊放在工作服存放柜中。
③洗手：人員走到洗手池前，用水將雙手濕潤，使用洗手液揉搓雙手，搓洗手心、手背、指縫、手腕直至上方5cm處，保證手的每一個部位及各指縫都清洗干凈，必要時可用毛刷進(jìn)行清潔，并檢查手的各部位是否清潔，如不合格可重新進(jìn)行清洗。搓洗合格后用純化水將雙手的洗手液沖洗干凈，后將手在烘手機(jī)下烘干，進(jìn)入到C級潔凈區(qū)更衣間。
④更衣：人員進(jìn)入到C級潔凈區(qū)更衣間，先將消毒頭套從密封袋中取出戴好。再到各自的衣柜前打開衣柜門，將潔凈工作服、潔凈襪套從潔凈袋內(nèi)取出，檢查潔凈工作服、潔凈襪套是否完好。先將C級潔凈區(qū)工作服穿好，再將潔凈襪套穿好，隨手關(guān)好柜，每只襪套穿好后，在分隔線另一側(cè)穿上潔凈拖鞋，在此過程中腳不得碰觸地面及脫掉的拖鞋。后將一次性乳膠手套戴好，應(yīng)將袖口塞進(jìn)手套內(nèi)。
⑤整衣：上述穿戴好后到整衣鏡前進(jìn)行整衣，檢查工作服、帽子穿戴是否整潔、整齊無破損；頭發(fā)是否有外露、工作服拉鏈?zhǔn)欠窭?、袖口是否在手套?nèi)等。
⑥手消毒：檢查合格后到手消毒器處對手部進(jìn)行消毒，將消毒液均勻地噴涂在無菌手套各表面。上述過程全部完成后方可進(jìn)入C級潔凈區(qū)。
（2）人員退出C級潔凈區(qū)
從男女緩沖出口，進(jìn)入脫衣間先脫下潔凈服，將衣服折好。放入對應(yīng)潔凈服袋內(nèi)，如果生產(chǎn)人員短時間（24h）內(nèi)將再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)，將潔凈服掛在更衣室掛鉤上，再次進(jìn)入時使用；如果短期內(nèi)不再進(jìn)入，將使用過的潔凈服放入“待清洗”的白色塑料箱內(nèi)。進(jìn)入緩沖間洗手，進(jìn)入更鞋室更鞋后進(jìn)入一般區(qū)。
4、生產(chǎn)人員進(jìn)出B級潔凈區(qū)的凈化程序
生產(chǎn)人員進(jìn)入B級區(qū)潔凈區(qū)須先在一般生產(chǎn)區(qū)更衣室換下個人衣服，穿上一般生產(chǎn)區(qū)的潔凈工作服，進(jìn)入C級潔凈區(qū)時換上新的連體或分體潔凈服，進(jìn)入B、*潔凈區(qū)再換上無菌工作服。下面介紹從C級潔凈區(qū)進(jìn)人B級潔凈區(qū)的凈化程序。
（1）從C級潔凈區(qū)進(jìn)入B級潔凈區(qū)的凈化流程
脫C級潔凈區(qū)潔凈服→換鞋→洗手→自凈3min→換無菌內(nèi)衣→換潔凈拖鞋→整衣→手消毒→無菌手套→無菌襪套→整衣→手消毒→進(jìn)入B級潔凈區(qū)。
①脫C級潔凈區(qū)潔凈服、換鞋：人員通過B級潔凈區(qū)緩沖間進(jìn)入到B級潔凈區(qū)換鞋更衣室，根據(jù)工號將衣物脫放至更衣柜內(nèi)，坐到更鞋柜上，將二更鞋脫下，放在自己工號的鞋柜內(nèi)，雙腳脫鞋后不得接觸地面，抬起雙腳，轉(zhuǎn)體180°，從對應(yīng)的鞋柜里取潔凈區(qū)拖鞋穿上。
②洗手：人員走到洗手池前，用水將雙手濕潤，使用洗手液揉搓雙手，揉搓手掌使產(chǎn)生豐富泡沫，搓洗手心、手背、指縫、手腕(搓洗至手腕上5cm處)，保證手的每一個部位及各指縫都清洗干凈，必要時可用毛刷進(jìn)行清潔，并檢查手的各部位是否清潔，如不合格可重新進(jìn)行清洗。搓洗合格后用注射用水將雙手的洗手液沖洗干凈，后將手在烘手機(jī)下烘干，于此區(qū)風(fēng)淋3min后進(jìn)入無菌內(nèi)衣更換間。
③換無菌內(nèi)衣、潔凈拖鞋：人員進(jìn)入到B級潔凈區(qū)無菌內(nèi)衣更衣間，先將消毒頭套戴好。坐到更鞋柜上，將拖鞋脫下，放在自己的鞋柜內(nèi)，雙腳脫鞋后不得接觸地面，抬起雙腳，轉(zhuǎn)體180°，從對應(yīng)的鞋柜里取出潔凈拖鞋穿上。再到衣架前取下無菌內(nèi)衣，將無菌內(nèi)衣從潔凈袋內(nèi)取出，檢查無菌內(nèi)衣是否完好，衣物檢查合格后穿好。
④整衣、手消毒：上述穿戴好后到整衣鏡前進(jìn)行整衣，檢查頭發(fā)是否有外露、工作服拉鏈?zhǔn)欠窭玫取z查合格后到手消毒器處對手部進(jìn)行消毒，將消毒液均勻地噴涂在雙手各表面。
⑤穿無菌外衣：人員進(jìn)入到無菌外衣更換間，先將一次性無菌頭套、無菌手套戴好，到衣架前將無菌外衣、無菌襪套從潔凈袋內(nèi)取出，先檢查無菌外衣、無菌襪套是否完好，然后將潔凈拖鞋脫下，坐到更衣凳上，先將無菌外衣穿好，再穿無菌襪套，將褲腿套入無菌襪套內(nèi)，將袖口塞進(jìn)無菌手套內(nèi)。
⑥整衣、手消毒：上述穿戴好后到整衣鏡前進(jìn)行整衣，檢查頭發(fā)和胡須是否有外露、工作服拉鏈?zhǔn)欠窭?、袖口是否在手套?nèi)、褲腿是否套人無菌襪套內(nèi)等。檢查合格后到手消毒器處對手部進(jìn)行消毒，將消毒液均勻地噴涂在無菌手套各表面。
⑦上述過程全部完成后方可進(jìn)入B級潔凈區(qū)。
（2）人員出B級潔凈區(qū)程序
工作結(jié)束后，人員通過退出氣鎖間進(jìn)入到脫無菌外衣間，將無菌外衣、無菌內(nèi)衣脫下分別裝入到衣物回收桶中，將一次性無菌頭套、一次性乳膠手套脫下放入垃圾桶中。再進(jìn)入到換鞋更衣室穿好C級潔凈區(qū)潔凈服、工作鞋、工作帽，經(jīng)緩沖間退出B級潔凈區(qū)。清潔員按規(guī)定將潔凈工作服、潔凈襪套、潔凈拖鞋進(jìn)行清洗、消毒、整理。
二、物料凈化
（一）進(jìn)出潔凈區(qū)的物料分類
生產(chǎn)過程有很多物料進(jìn)出潔凈區(qū)，進(jìn)出潔凈區(qū)的物料必須由生產(chǎn)車間的物料通道出人運行，物料由低級別進(jìn)入高級別潔凈區(qū)，必須進(jìn)行清潔、消毒、緩沖、凈化方可進(jìn)入，預(yù)防微生物污染。
（二）物料凈化的程序
對物料進(jìn)行凈化是防止藥品污染的又一項重要措施，進(jìn)入沽凈室(區(qū))的原輔料、包裝材料等必須有一定的物凈程序。具體來說，工藝上的物料凈化包括脫包、傳遞和傳輸。藥品生產(chǎn)的物料凈化系統(tǒng)宜采用帶有聯(lián)鎖設(shè)施的氣閘室或傳遞窗(柜)。若采用氣閘室時，氣閘室的出入門要聯(lián)鎖，防止同時開啟，氣閘室不得作為人行通道。
1、物料進(jìn)出D級潔凈區(qū)凈化程序
（1）物料傳入D級潔凈區(qū)
非無菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進(jìn)入D級潔凈區(qū)，必須經(jīng)過物料凈化系統(tǒng)(包括外包裝清潔處理室和傳遞窗)，即在外包裝清潔處理室對其外包裝進(jìn)行凈化處理后，經(jīng)有出入門聯(lián)鎖的氣閘室或傳遞窗(柜)進(jìn)入潔凈區(qū)。其凈化程序見下圖：

具體操作如下：
①物料由倉庫領(lǐng)取后，提貨運送到非潔凈區(qū)備料間待用。
②物料由車間專人從車間備料間轉(zhuǎn)運到物料解包間。
③凡有外包裝的物料應(yīng)在拆包間由操作人員解去外包裝，脫外包包括采用吸塵器或清掃的方式清除物料外包裝表面的塵粒，污染較大，故脫外包間應(yīng)設(shè)在潔凈室外側(cè)，并將外包裝物裝于廢料桶內(nèi)。④解去外包后檢查內(nèi)包裝是否完好無損，必要時可用潔凈容器裝好，內(nèi)包裝在進(jìn)人清凈區(qū)前應(yīng)無塵埃，對不能解去外包的應(yīng)用干凈擦布擦去表面的塵?；蛴梦鼔m機(jī)吸去表面灰塵。
⑤進(jìn)入D級區(qū)的生產(chǎn)原料、容器具等需經(jīng)D級區(qū)外拆包間將外包裝拆除，用75%酒精擦拭消毒后，送料人員打開氣鎖間或傳遞窗外門，同時關(guān)閉潔凈區(qū)的一邊門，收入物品，關(guān)閉外門，紫外線滅菌30min，通知潔凈區(qū)內(nèi)的人員打開潔凈區(qū)一邊的傳遞窗門，取貨，隨后關(guān)閉潔凈區(qū)一邊的傳遞窗的門完成本程序。
⑥進(jìn)入D級區(qū)的內(nèi)包裝材料需經(jīng)D級區(qū)拆包間將外包裝拆除，噴以75%酒精消毒后，通過洗瓶機(jī)傳送帶傳至洗瓶機(jī)內(nèi)進(jìn)行清洗，通過洗瓶、滅菌過程將清洗、滅菌合格的安瓿瓶傳送至灌封間使用。
⑦維修工具如板手、啟子、螺絲釘?shù)葢?yīng)清洗干凈，經(jīng)121℃、30min濕熱滅菌后方能進(jìn)入D級操作區(qū)；金屬維修工具也可經(jīng)250℃、45min干熱滅菌后進(jìn)入D級無菌操作區(qū)。
⑧對于既不能用干熱滅菌也不能用濕熱滅菌的如萬用表、計算器、試電筆、筆，操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、其他相關(guān)記錄、甚至于物料等拭去表面粉塵后，可以于生產(chǎn)前的頭一天放入無菌操作區(qū)內(nèi)的貨架上，待下班后用臭氧對環(huán)境進(jìn)行消毒時，起清毒效果更好。
（2）物料傳出D級潔凈區(qū)
對需傳出D級潔凈區(qū)的物料，必須通過出入聯(lián)鎖的氣閘室或傳遞窗(柜)傳出去。先將傳出的物品放入氣閘室。關(guān)團(tuán)內(nèi)門，從另一側(cè)打開外門。將物品取出。廢棄物通過廢棄物傳遞窗傳出。傳遞窗雙側(cè)門不得同時開啟。其傳遞程序見下圖：

2、物料進(jìn)出B級潔凈區(qū)凈化程序
（1）物料傳入B級潔凈區(qū)
進(jìn)入到B級潔凈區(qū)的原輔料、容器具、工具、文件、記錄、培養(yǎng)皿等需先按“物料進(jìn)入D級潔凈區(qū)的操作規(guī)程”進(jìn)入到D級潔凈區(qū)。然后再從D級潔凈區(qū)進(jìn)入B級潔凈區(qū)。下面介紹從D級潔凈區(qū)進(jìn)人B級潔凈區(qū)的凈化程序，其凈化程序見下圖所示：

①進(jìn)入B級潔凈區(qū)的原輔料在D級清外包房間內(nèi)清潔外表面，用75%的酒精擦拭外表面進(jìn)行消毒，然后運送至緩沖間，由潔凈區(qū)內(nèi)人員通過緩沖間另側(cè)打開取出，緩沖間雙側(cè)門不得同時開。進(jìn)入潔凈區(qū)存放于備料間。
②進(jìn)入B級潔凈區(qū)的容器具、工具須在D級潔凈區(qū)器具清洗間進(jìn)行清洗，按“B級容器具清潔、滅菌操作規(guī)程”執(zhí)行。清潔后的容器具、工具通過滅菌柜進(jìn)行滅菌處理，滅菌后從B級區(qū)打開柜門，放入B級區(qū)器具存放間備用。容器具和工具的天菌應(yīng)分開進(jìn)行。滅菌柜雙側(cè)門不得同時開啟。
③進(jìn)入B級潔凈區(qū)的文件、各類記錄、中性筆、培養(yǎng)皿等在D級脫外包間清潔外包裝，擦拭干凈或用75%酒精擦拭外表消毒，再通過傳遞窗或氣閘室紫外線照射30min后傳進(jìn)B級潔凈區(qū)。
④進(jìn)入B級潔凈區(qū)的清潔劑和消毒劑需在D級區(qū)消毒液配制間配制，配制好通過管道打進(jìn)B級潔凈區(qū)，經(jīng)除菌過濾器過濾，于B級潔凈區(qū)消毒液存放間存放備用。
（2）物料傳出B級潔凈區(qū)
①原輔料、容器具、工具等傳出時通過傳遞窗(柜)或氣閘室傳遞至D級潔凈區(qū)，按D級區(qū)物品的傳出程序?qū)⑽锲穫鞒觥?br />②B級區(qū)的廢棄物通過氣閘室傳遞至D級區(qū)，通過D級區(qū)廢棄物傳遞窗傳出，氣閘室和傳遞窗雙側(cè)門不得同時開啟。