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分子影像研究中分子探針技術(shù)的應(yīng)用的領(lǐng)域有哪些?

閱讀:3242        發(fā)布時(shí)間:2012-9-11
  現(xiàn)代醫(yī)學(xué)逐漸趨向深入分子層級(jí)的診斷與治療,蓋一疾病的發(fā)生,極可能源自于體內(nèi)某一種分子
  
 ?。ɡ缁蚧虻鞍踪|(zhì))乃至一種細(xì)胞之變化或異常而衍生的結(jié)果,分子影像(molecularimaging)即為一種利用光學(xué)、磁振、微氣泡或加馬射線造影方式觀測(cè)生物體內(nèi)分子或細(xì)胞變化之科技。此照影方式因具有非侵入性并且可重複性觀察,
  
  故較傳統(tǒng)的分子生物技術(shù)更能方便并且準(zhǔn)確地觀測(cè)生物體內(nèi)分子變化。
  
  目前其研究應(yīng)用的領(lǐng)域包含下列幾項(xiàng)應(yīng)用:
  
  1.分子標(biāo)的照影(molecular-targetingimaging):其將所對(duì)感興趣疾病蛋白質(zhì)具有專一性結(jié)合力之抗體或勝肽,予以標(biāo)誌螢光、冷光、放射核種、順磁性物質(zhì)及微氣泡粒子作為分子探針(molecularprobe)并且搭配其互補(bǔ)照影系統(tǒng)如活體光學(xué)影像系統(tǒng)(invivoopticalimagingsystem)、單光子電腦斷層影像系統(tǒng)(singlephotocomputerizedtomography,SPECT)、正子電腦斷層影像系統(tǒng)(positronemissiontomography,PET)、磁振影像系統(tǒng)及超音波影像來(lái)觀察活體內(nèi)疾病蛋白質(zhì)的表現(xiàn)。透過(guò)此方式,可以達(dá)到疾病的早期診斷以及輔助分子治療。此外,對(duì)于所感興趣之配體或藥物也可經(jīng)由此方式來(lái)觀察其在生物體內(nèi)的生物分布及代謝情形。藉由此方式,可縮短藥物開發(fā)時(shí)間及降低開發(fā)成本。
  
  2.分子基因照影(molecular-geneticimaging):其原理為利用其適合照影系統(tǒng)之報(bào)導(dǎo)基因(reportergene)如光學(xué)、核醫(yī)或融合報(bào)導(dǎo)基因并配合其與報(bào)導(dǎo)基因互補(bǔ)之分子探針來(lái)觀察生物體內(nèi)外生性或內(nèi)生性基因表現(xiàn)。此方式可以即時(shí)并且重複性觀測(cè)生物體內(nèi)基因表現(xiàn)及其動(dòng)態(tài),故相較于傳統(tǒng)方式更能有效探索基因表現(xiàn)與疾病關(guān)系并且輔助基因治療。
  
  3.活體內(nèi)細(xì)胞路徑造影(invivocelltraffickingimaging):一般可將所感興趣細(xì)胞如干細(xì)胞、免疫細(xì)胞及癌細(xì)胞轉(zhuǎn)殖其適合照影系統(tǒng)之報(bào)導(dǎo)基因或是給予順磁性物質(zhì)或放射核種讓其細(xì)胞吸收后再將其細(xì)胞送入活體內(nèi)并配合其互補(bǔ)的照影系統(tǒng)來(lái)觀測(cè)細(xì)胞在生物體內(nèi)的移動(dòng)路徑。此方式可以快速了解所觀察的細(xì)胞在體內(nèi)的分布,因此對(duì)于癌癥的轉(zhuǎn)移、免疫細(xì)胞的作用路徑以及細(xì)胞治療的研究扮演*的角色。
  
  4.活體內(nèi)分子作用照影(invivomolecularinteractionimaging):其原理為將所感興趣兩個(gè)分子分別標(biāo)幟不同訊號(hào)波長(zhǎng)之螢光物質(zhì)或放射核種使其為分子探針,如果這些分子受到體內(nèi)某酵素作用而使分子聚合或分離會(huì)使得訊號(hào)波長(zhǎng)改變而獲得不同的訊號(hào)。因此,借由此方式可以獲得分子在活體內(nèi)的交互作用例如蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)交互作用。目前此方式照影已用在分子生物學(xué)上分子作用機(jī)轉(zhuǎn)的探討。
  
  以上這些分子照影方式都可以搭配傳統(tǒng)解剖性影像(如x-ray,CT,MRI)與功能性影像(MRI,PET,SPECT),并藉由影像對(duì)位及融合的技術(shù)來(lái)提供更多解剖及生理資訊,借此來(lái)探討疾病的分子病理機(jī)轉(zhuǎn)以及評(píng)估分子治療效果。
  
  c的開發(fā)涉及有機(jī)化學(xué)之特殊化合物合成、無(wú)機(jī)化學(xué)之特殊配位子或螯合劑之耦合、放射化學(xué)之標(biāo)誌技術(shù)、以及生物化學(xué)之蛋白質(zhì)特異性辨別,乃至于包括細(xì)胞吸收及動(dòng)物生物分佈等生物特性的分析。一般而言,螢光及冷光的照影系統(tǒng)方便適用于細(xì)胞吸收及小動(dòng)物模式造影。然而,由于影像重建及定量技術(shù)問(wèn)題尚未*克服故無(wú)法提供影像對(duì)位及定量資訊。因此,往往需要其核醫(yī)造影系統(tǒng)的輔助來(lái)提供更可靠的數(shù)據(jù)。此外,核醫(yī)造影系統(tǒng)其訊號(hào)穿透能力較佳,故可適用于較大型動(dòng)物并且有較助于人體臨床醫(yī)學(xué)之應(yīng)用。近年來(lái)分子影像已成為生物醫(yī)學(xué)zui熱門的研究主題之一,它為生物醫(yī)學(xué)之研究提供一大利器,關(guān)系著人類疾病之早期診斷、發(fā)現(xiàn)及治療,乃至于治療效率之評(píng)估。分子影像形同我們?nèi)祟惖囊浑p更的眼睛,讓我們能夠深入地探究生物體更深更奧秘的層面,為人類健康幸福創(chuàng)造奇蹟。
  
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