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士鋒生物高通量多肽陣列技術(shù)的應(yīng)用與主要特點(diǎn)

最近更新時(shí)間:2013-8-23

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多肽陣列技術(shù)是研究蛋白質(zhì)相互作用的方法之一,是也近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的高通量實(shí)驗(yàn)技術(shù),這種新型生物芯片可以直接揭示蛋白質(zhì)間的相互作用。

后基因組時(shí)代,科學(xué)家們已將研究重點(diǎn)由基因組學(xué)研究轉(zhuǎn)向功能蛋白質(zhì)組學(xué)研究。蛋白質(zhì)組學(xué)以研究細(xì)胞蛋白質(zhì)的組成和機(jī)構(gòu),蛋白-蛋白相互作用以及他們與疾病發(fā)病機(jī)理之間的關(guān)系為主。而蛋白質(zhì)與其它生物大分子如其它蛋白質(zhì)、核酸及多糖之間的相互作用研究則是蛋白質(zhì)組學(xué)研究的關(guān)鍵部分。目前,許多技術(shù)已開發(fā)用于這一相互作用研究,多肽陣列技術(shù)是其中關(guān)鍵且的技術(shù)之一。

作為一種高通量研究工具,多肽陣列是一種新型生物芯片,使用自動(dòng)化儀器通過原位合成技術(shù)將特意設(shè)計(jì)的成百乃至上千的多肽以*的密度置于特殊處理的載體矩陣之上(如玻璃或?yàn)V紙等)。使用這種生物芯片,科學(xué)家們能夠直接揭示蛋白質(zhì)與其它生物大分子之間相互作用的秘密。

多肽陣列被廣泛用于藥物篩選、靶標(biāo)確認(rèn)、表位定位、疫苗開發(fā),以及結(jié)構(gòu)功能研究。同時(shí)出于對(duì)多肽藥物不斷增加的興趣,這一技術(shù)也能滿足大量的制藥企業(yè)不斷增長(zhǎng)地對(duì)多肽藥物研發(fā)的需求。


多肽微芯片的工作流程

多肽陣列技術(shù)的應(yīng)用:

1、基礎(chǔ)科學(xué)研究:使用多肽陣列技術(shù),研究者們能夠進(jìn)行目標(biāo)蛋白質(zhì)與其效應(yīng)因子結(jié)合位點(diǎn)的高通量篩查,例如胞內(nèi)激酶結(jié)合域篩查,以及疾病中功能失調(diào)蛋白結(jié)合位點(diǎn)指紋圖譜變化檢測(cè)。

2、疫苗開發(fā):一個(gè)抗原表位是相應(yīng)抗體識(shí)別的一種免疫原的一個(gè)表面結(jié)構(gòu)域。通過多臺(tái)陣列技術(shù),一種病毒或細(xì)菌的所有蛋白能被置于芯片上,并與不同病程的患者血清反應(yīng)。反應(yīng)位點(diǎn)或結(jié)合域被進(jìn)一步篩查以發(fā)現(xiàn)針對(duì)保護(hù)抗體的特異抗原表位。之后這一抗原表位可被用于主動(dòng)或被動(dòng)的特異性免疫反應(yīng)。

3、藥物開發(fā):多肽陣列也能加快藥物研究及開發(fā)的進(jìn)程。使用Pep-Hit技術(shù),研究者們能夠一次合成成百上千個(gè)非自然多肽用以測(cè)試目標(biāo)蛋白,從而促進(jìn)活性抑制物或競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合物的發(fā)現(xiàn),這些抑制物或競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合物能用于后續(xù)針對(duì)疾病治療的候選藥物開發(fā)。同樣,許多其它生物分子或化合物也能用多肽陣列技術(shù)進(jìn)行其與目標(biāo)蛋

白的相互作用研究。用上述多肽陣列技術(shù)進(jìn)行的藥物開發(fā),快速,靈活、且能實(shí)現(xiàn)高通量。

4、診斷試劑盒開發(fā):許多病源體(細(xì)菌或病毒)的抗原表位可直接在生物芯片上合成并與患者樣品反應(yīng)(如血清,尿液,粘膜分泌物),zui后通過檢查反應(yīng)的指紋圖譜使得許多疾病的快速診斷成為可能。

多肽陣列的主要特點(diǎn):

1、高密度、高通量;

2、高特異性、靈敏度;

3、高性價(jià)比、快捷、簡(jiǎn)單的實(shí)驗(yàn)操作;

4、結(jié)果、直觀、易分析。

目前高通量多肽陣列技術(shù)已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于蛋白質(zhì)的相互作用研究、藥物的篩選、診斷試劑的開發(fā)、各種生物和生物標(biāo)記物的檢測(cè)等。
 

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