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士鋒生物促甲狀腺激素標(biāo)記免疫分析技術(shù)檢測方法的研究進(jìn)展
最近更新時間:2013-11-21
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垂體前葉分泌的促甲狀腺激素(Thyroid Stimulating Hormone, TSH)的相對分子質(zhì)量約為25000–28000,與腺垂體分泌的卵泡刺激激素(Follicle Stimulating Hormone, FSH)、黃體生成素(Luteinizing Hormone, LH)以及胎盤分泌的人絨毛膜促性腺激素(human Chorionic Gonadotropin, hCG)一樣均為異源二聚體糖蛋白激素。這些激素由非特異性的α亞基與特異性的β亞基以非共價鍵聯(lián)結(jié)而成。TSH的β亞基決定了其生物學(xué)的特性,并且它可能也是激素合成的限速步驟。一般異源二聚體糖蛋白激素的循環(huán)水平,以及其活性和作用時間均受翻譯后糖基化修飾所調(diào)節(jié)。
TSH是調(diào)控甲狀腺細(xì)胞生長和甲狀腺激素合成、分泌的主要因子。生理上下丘腦分泌的促甲狀腺釋放激素(Thyrotropin Releasing Hormone, TRH)和垂體分泌的TSH調(diào)控甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞合成和分泌甲狀腺激素,即甲狀腺素(Thyroxine, T4)和三碘甲狀腺原氨酸(Triiodothyronine, T3)。TSH分泌受下丘腦–垂體–甲狀腺軸的控制和調(diào)節(jié),同時還存在甲狀腺自身的自主性調(diào)節(jié)。下丘腦分泌TRH刺激垂體促甲狀腺激素細(xì)胞合成和分泌TSH,血清內(nèi)的T3和T4對垂體分泌TSH有負(fù)反饋性調(diào)節(jié)作用(圖1)。
TSH對甲狀腺有重要的促進(jìn)作用,如對碘的攝取、酪氨酸殘基的碘化、甲狀腺激素的偶聯(lián)反應(yīng)及甲狀
腺激素的釋放等。此外,TSH還作用于甲狀腺的許多代謝過程,如cAMP的產(chǎn)生、葡萄糖的氧化、氧的消耗
以及磷脂和蛋白質(zhì)的合成等。TSH在形態(tài)學(xué)上也表現(xiàn)出明顯的作用。注射TSH后,可見甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞從頂端伸出偽足吞噬膠質(zhì),膠體小滴出現(xiàn)在濾泡細(xì)胞 內(nèi)。TSH的作用持續(xù)增強(qiáng),甲狀腺明顯增生,腺細(xì)胞呈 調(diào)控機(jī)制高柱狀,細(xì)胞分裂活動增強(qiáng),濾泡腔內(nèi)膠質(zhì)明顯減少等現(xiàn)象。
1. TSH檢測的臨床意義
甲狀腺功能改變時,TSH的波動較甲狀腺激素更迅速且顯著,是反映下丘腦–垂體–甲狀腺軸功能的敏感指標(biāo)。因此,臨床上檢測血TSH水平主要用于評價下丘腦–垂體–甲狀腺軸的功能狀態(tài)。甲狀腺功能低下、甲狀腺功能亢進(jìn)和克汀病的臨床實(shí)驗(yàn)室診斷檢測中都包括了TSH項(xiàng)目。當(dāng)血液中TSH濃度≥20mIU/L時,多診斷為甲低;對于甲亢的TSH診斷標(biāo)準(zhǔn)多為小于0.5mIU/L。
此外,TSH不同亞型變化也具有其特殊意義,如TSH-α增高多判斷為垂體前葉腺瘤,TSH-β增高主要見于TSH瘤、垂體合成分泌異常、原發(fā)性甲狀腺功能降低等;臨床型特別是亞臨床型TSH-β降低可反映甲狀腺功能亢進(jìn)、垂體性及下丘腦性甲狀腺功能降低。目前,TSH檢測臨床多應(yīng)用于甲狀腺疾病的篩查、診斷、治療效果評判和預(yù)后判斷。如自上世紀(jì)70年代末美國疾病預(yù)防控制中心開展了長期新生兒疾病篩查工作,及至目前我國衛(wèi)生部主持的新生兒疾病篩查工作中,涉及篩查項(xiàng)目都包括先天性甲狀腺功能低下癥(Congenital Hypothyroidism, CH)。CH是一種甲狀腺疾病,是精神發(fā)育遲緩的zui基本起因,必須在嬰兒腦生長*的6個月之內(nèi)進(jìn)行治療。據(jù)報道CH在美國新生兒中的發(fā)病率是1/3500,臨床治療結(jié)果表明,在3個月之前開始治療,大約有85%的甲狀腺激素缺乏的嬰兒可以達(dá)到正常的智商(IQ>85)。如果治療晚于這個時期之后,95%的嬰兒將仍保持精神發(fā)育遲緩的癥狀。因此,TSH篩查對CH的預(yù)防、治療和預(yù)后均具有重大意義。
1995年,美國國家臨床生物化學(xué)家協(xié)會(US National Association of Clinical Biochemists, NACB)提出以TSH檢測為中心的策略評估甲狀腺功能:將TSH作為一線測試項(xiàng)目(Front-line Test),根據(jù)TSH的測試結(jié)果,確定后面的測試,游離甲狀腺素(Free Thyroxine, FT4)作為主要的后續(xù)項(xiàng)目(圖2)。
*:NTI(Nonthyroidal Illness)非甲狀腺疾病或正常甲狀腺病態(tài)綜合征
圖2. TSH一線測試示意圖
TSH Front-line Test只需要TSH和FT4兩項(xiàng)檢測就可以對主要甲狀腺病變做出診斷。節(jié)省了人力、物力,又?jǐn)[脫非特異性診斷結(jié)果的干擾。該方案已經(jīng)被歐美和亞太許多國家、地區(qū)在診斷甲狀腺疾病時采用。TSH一線測試之所以能夠簡化試驗(yàn)項(xiàng)目,關(guān)鍵在于采用了第3代TSH檢測技術(shù)。