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抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)和血管生成的合成抗體“出世”
最近更新時(shí)間：2014-11-28
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otch家族的4個(gè)受體是廣泛表達(dá)的跨膜蛋白，哺乳動(dòng)物細(xì)胞通過(guò)它們進(jìn)行溝通，來(lái)調(diào)控細(xì)胞命運(yùn)和生長(zhǎng)。Notch信號(hào)作用的缺陷與很多癌癥相關(guān)，包括急性淋巴細(xì)胞白血病。利用“噬菌體呈現(xiàn)技術(shù)”，“基因科技公司”一個(gè)多學(xué)科小組生成了合成抗體，它們是Notch1 和Notch2的強(qiáng)效和特異性拮抗劑。抗Notch1的抗體在臨床前小鼠模型中表現(xiàn)出抗腫瘤活性，能抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)和血管生成，并且在培養(yǎng)中也表現(xiàn)出針對(duì)人類(lèi)癌細(xì)胞的活性。
Notch1和Notch2的同時(shí)抑制會(huì)引起小腸毒性，而只抑制其中一個(gè)能在很大程度上避免這一效應(yīng)，這是相對(duì)"泛Notch ”抑制藥物來(lái)說(shuō)的一個(gè)潛在治療優(yōu)勢(shì)。
由來(lái)自Salamander Design Studios的Gregóire Vion提供的本期封面圖片描繪了一個(gè)配體表達(dá)細(xì)胞（右）和一個(gè)相鄰細(xì)胞之間的通信——前一個(gè)細(xì)胞刺激后一個(gè)中的Notch信號(hào)作用。受體-細(xì)胞膜表達(dá)Notches 1 和 2（紅色和藍(lán)色）；特異性拮抗劑的作用意味著，只有藍(lán)色信號(hào)被傳導(dǎo)到細(xì)胞核。