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士鋒生物siRNA和RNAi概述
最近更新時間：2015-9-1
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1 前言
RNA是生物體內(nèi)zui重要的物質(zhì)基礎(chǔ)之一，它與DNA和蛋白質(zhì)一起構(gòu)成生命的框架。但長久以來，RNA分子一直被認為是小角色。它從DNA那兒獲得自己的順序，然后將遺傳信息轉(zhuǎn)化成蛋白質(zhì)。然而，一系列發(fā)現(xiàn)表明——這些小分子RNA事實上操縱著許多細胞功能。它可通過互補序列的結(jié)合反作用于DNA，從而關(guān)閉或調(diào)節(jié)基因的表達。甚至某些小分子RNA可以通過指導(dǎo)基因的開關(guān)來調(diào)控細胞的發(fā)育時鐘。
2 綜述
2.1 研究歷史與發(fā)展前景
2.1.1 定義
雙鏈RNA對基因表達的阻斷作用被稱為RNA干預(yù)（RNA interference, RNAi ）雙鏈RNA經(jīng)酶切后會形成很多小片段，稱為sirna，這些小片段一旦與信使RNA(mRNA)中的同源序列互補結(jié)合，會導(dǎo)致mRNA失去功能，即不能翻譯產(chǎn)生蛋白質(zhì)，也就是使基因“沉默"了。
2.1.2 研究歷史
RNAi現(xiàn)象早在1993年就有報道： 將產(chǎn)生紫色素的基因轉(zhuǎn)入開紫花的矮牽牛中，希望得到紫色更深的花，可是事與愿違，非但沒有加深紫色，反而成了白色。當時認為這是矮牽牛本來有的紫色素基因和轉(zhuǎn)入的外來紫色素基因都失去了功能，稱這種現(xiàn)象是“共抑制"。1995年，康奈爾大學(xué)的Su Guo博士用反義rna阻斷線蟲基因表達的試驗中發(fā)現(xiàn)，反義RNA（anti sense RNA和正義RNA（sense RNA）都阻斷了基因的表達，他們對這個結(jié)果百思不得其解。直到1998年，Andrew Fire的研究證明，在正義RNA阻斷了基因表達的試驗中，真正起作用的是雙鏈RNA。這些雙鏈RNA是體外轉(zhuǎn)錄正義RNA時生成的。于是提出了RNAi這個詞。
2.1.3 作用機理
目前RNAi的作用機理主要是在線蟲，果蠅，斑馬魚等生物體內(nèi)闡明的。生物體內(nèi)的雙鏈RNA可來自于RNA病毒感染，轉(zhuǎn)座子的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，外源導(dǎo)入的基因。這些來源的雙鏈RNA誘發(fā)了細胞內(nèi)的RNAi機制，結(jié)果是病毒被清除，轉(zhuǎn)座子的表達被阻斷，外源導(dǎo)入基因表達被阻斷同時，與其同源的細胞基因組中的基因表達也被阻斷。