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上海士鋒生物關(guān)于IGF-1在自然殺傷性NK細(xì)胞中的作用
最近更新時(shí)間:2013-5-19
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IGF-1具有重要的作用,然而IGF-1在自然殺傷性NK細(xì)胞中的功能尚不清楚,近日中國(guó)科技大學(xué)學(xué)院和微尺度物質(zhì)科學(xué)國(guó)家實(shí)驗(yàn)室研究人員確定了IGF-1在人類自然殺傷性細(xì)胞發(fā)育與細(xì)胞毒性中的作用,先關(guān)研究論文于2013年2月12日發(fā)表在Nature Communication雜志上。
妊娠是一個(gè)復(fù)雜的生理過程,胚胎對(duì)于母體來說是一個(gè)基因不合的異物,母體免疫系統(tǒng)識(shí)別后會(huì)發(fā)生免疫排斥,類似于器官移植后的排斥反應(yīng)。但在正常情況下,胚胎不會(huì)受到母體的排斥而發(fā)育存活,這就是胚胎免疫耐受。其機(jī)制此前尚不清楚。
中國(guó)科大研究人員發(fā)現(xiàn),在妊娠過程中,母-胎界面存在大量與眾不同的自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞),天然殺傷能力很低,但可以產(chǎn)生伽馬干擾素,抑制由于胚胎基因不合而產(chǎn)生的炎癥細(xì)胞Th17,并將Th17的作用控制在正常生理范圍內(nèi),使母體對(duì)胎兒并不產(chǎn)生排斥反應(yīng),而是產(chǎn)生保護(hù)性免疫作用。
研究人員之一博士后傅斌清解釋說,如果母體同時(shí)遭遇病毒等病原體感染,會(huì)產(chǎn)生大量Th17細(xì)胞,導(dǎo)致炎癥反應(yīng),自然殺傷細(xì)胞失去抑制能力,甚至暴露出殺傷的真面目,加劇胚胎局部的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng),zui終導(dǎo)致胚胎丟失或流產(chǎn)。盡顯自然殺傷細(xì)胞與胚胎免疫的“惡人”與“衛(wèi)士”AB面。相關(guān)研究成果日前發(fā)表在《美國(guó)科學(xué)院院刊》。
為什么胚胎局部的自然殺傷細(xì)胞失去殺傷功能,而變成維持母胎免疫耐受的衛(wèi)士?研究者之一倪芳博士介紹,隨后該課題組又利用微小RNA芯片技術(shù)進(jìn)行篩查,發(fā)現(xiàn)胚胎局部的自然殺傷細(xì)胞富含一種微小核糖核酸分子miR-483-3p,該分子在胚胎自然殺傷細(xì)胞中的含量是正常自然殺傷細(xì)胞含量的近萬(wàn)倍,導(dǎo)致胚胎自然殺傷細(xì)胞不能分泌生長(zhǎng)因子IGF-1,失去殺傷功能,轉(zhuǎn)而分泌伽馬干擾素,維持免疫調(diào)節(jié)功能。該研究從新的理論角度解釋了胚胎免疫耐受的分子機(jī)制,相關(guān)成果發(fā)表在2月的《自然-通訊》上。
這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了IGF-1在人類自然殺傷細(xì)胞中的新功能,即IGF-1對(duì)自然殺傷細(xì)胞的殺傷功能具有促進(jìn)作用,這將對(duì)NK細(xì)胞的臨床生物治療具有重要意義。