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鑒別出新型tau蛋白復(fù)合體 或為開發(fā)神經(jīng)變性疾病新療法提供希望
點擊次數(shù):1028 發(fā)布時間:2017-12-26
很多神經(jīng)變性疾病發(fā)病的標(biāo)志就是蛋白質(zhì)聚集體的形成,然而這些蛋白聚集體如何以及為什么會形成,至今研究者并不清楚;zui近,刊登在雜志PLoS Biology上的一篇研究報告中,來自加利福尼亞大學(xué)圣芭芭拉分校的研究人員通過研究鑒別出了名為tau蛋白新的特性,該蛋白是一種和阿爾茲海默病直接相關(guān)的易聚集蛋白,相關(guān)研究或為闡明毒性tau蛋白的聚集新機(jī)制提供新的思路和希望。
圖片來源:Yanxian Lin, pbio.2002183
文章中,研究者發(fā)現(xiàn),tau蛋白能夠同RNA聚集形成一種高度濃縮的“微滴”結(jié)構(gòu)(一種復(fù)雜的團(tuán)聚體結(jié)構(gòu)),同時其還能夠維持液體的特性,在從周圍環(huán)境的分離階段tau蛋白和RNA能夠互幫互助,盡管處于高濃度狀態(tài)下,tau蛋白從開始就能夠避免組裝形成纖維結(jié)構(gòu),然而這種新型的狀態(tài)就會產(chǎn)生一系列狀況,從而使tau蛋白更加容易受到聚集的影響。
依賴于RNA的長度和形狀,tau蛋白分子水平的增加和復(fù)合體結(jié)構(gòu)往往存在著松散的關(guān)聯(lián),研究人員常常能在其它多種神經(jīng)變性疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)中觀察到這種特性的存在,比如誘發(fā)肌萎縮側(cè)索硬化癥的蛋白;相關(guān)研究或為科學(xué)家們提供了新的線索來幫助理解tau蛋白的病理學(xué)特性;研究人員認(rèn)為,關(guān)鍵的研究步驟包括tau蛋白具有內(nèi)在地能夠折疊成各種各樣形狀的能力,能夠與RNA結(jié)合的能力,而且還能夠在生理學(xué)狀況下形成可逆的緊湊型結(jié)構(gòu)。
zui后研究者表示,后期他們還將進(jìn)行更為深入的研究來在活細(xì)胞中鑒別tau液滴的副本物質(zhì),從而幫助確定細(xì)胞調(diào)節(jié)這些液滴結(jié)構(gòu)形成和分解的分子機(jī)制,這或為后期開發(fā)新型靶向性療法提供新的思路和希望