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模式動物研究進展

點擊次數:1118 發(fā)布時間:2018-4-16

在生命科學與人類健康領域中,實驗動物在生命活動中的生理和病理過程,與人類有很多相似之處, 建立人類重大疾病的動物模型,對分析疾病的發(fā)病機制,解答特定人群對某種疾病的易感性,及新藥研發(fā)等過程發(fā)揮著至關重要的作用。然而,由于各種模式動物在基因水平以及體內微生物組成等方面都與人類有著相當大的差別,而疾病模型與真實疾病接近程度決定了疾病生物學研究和藥物檢測的準確性,建立和人類疾病狀態(tài)相當的疾病模型并不容易。

 

過去的科研成果顯示,小鼠是建立人類疾病的*動物模型。研究人員運用ENU誘變方法已獲得30多種小鼠突變品系,包括心血管、代謝疾病、白內障及衰老等疾病,而且科研工作者克隆了相關突變基因,利用這些突變基找到治療疾病新的藥物靶點,并運用于新藥的篩選和開發(fā)。小鼠不僅擁有與人類很相似的生理生化和發(fā)育過程,而且有90%的基因組與人類同源。所以小鼠模型基本上可以真實模擬人類疾病的發(fā)病過程及對藥物的反應。2018(第二屆)模式動物與重大疾病動物模型研究與應用研討會

 

今年8月15日,王曉東博士課題組解碼雄性生殖系統(tǒng)衰老之謎。這項研究講述了在老鼠上發(fā)現了控制雄性生殖系統(tǒng)衰老的信號通路,并開發(fā)了針對這一衰老通路的一個關鍵激酶的小分子化合物。研究人員發(fā)現,細胞死亡是由細胞膜結合激酶RIPK3和它的底物MLKL來執(zhí)行的。RIP3在執(zhí)行由腫瘤壞死因子誘導的死亡過程中需要由一相似激酶RIP1來激活,激活的RIP3又通過磷酸化MLKL而使MLKL激活,從而引起細胞死亡。盡管RIP3和MLKL缺失與喂RIP1抑制劑的雄小鼠能有更長的生殖能力,但它們在進入老年后所生下的后代與年輕雄鼠的后代比多出很多缺陷。該研究發(fā)表于上線的eLIFE雜志。目前,這是*個在哺乳類動物中所發(fā)現的,在細胞分子和整體動物水平上完整描述的衰老通路。

 

盡管科技和醫(yī)學已有了長足的進步,但對于大多數遺傳性疾病的發(fā)病機理還知之甚少。一些研究發(fā)現小鼠模型并不能準確的模擬人類對炎癥疾病的響應。近年來,隨著基因編輯技術的發(fā)展,疾病動物模型的建立方法更加和快捷,尤其是ZFN、TALEN和CRISPR-Cas9等技術的出現和成熟,模式動物的制備變得相對容易,并突破了物種限制

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