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上海士鋒生物關(guān)于T細胞是如何被啟動的
點擊次數(shù)：945 發(fā)布時間：2013-6-27
對于鑒別T細胞的抗原決定基，以及監(jiān)控細胞對抗原刺激的反應(yīng)來說，以陣列為基礎(chǔ)的新的戰(zhàn)略方法提供了一種敏感、高通量的工具。
為了確定受體對某種免疫原刺激的反應(yīng)特征，針對特定抗原的T細胞的鑒定和量化是一種的方法。免疫原刺激可來自一種病原體，也可來自一種疫苗。遺憾的是，這種方法的實施過程讓人望而生畏；確實存在一些有效的技術(shù)如細胞增生陣列，但對于大規(guī)模的實驗來說，這些方法耗時而且效率低下。
在生物體內(nèi)，當縮氨酸向細胞表面主要組織相容性（MHC）蛋白質(zhì)運動時，抗原就會在免疫系統(tǒng)中出現(xiàn)。2003年，美國斯坦福大學的研究人員開發(fā)出一種以陣列為基礎(chǔ)的系統(tǒng)，該系統(tǒng)利用固定的MHC-縮胺酸復(fù)合體來捆綁和隔離針對特定抗原決定基的T細胞，展示了高通量T細胞分析方法的新前景。今天，馬薩諸塞州大學醫(yī)學院的研究人員Lawrence Stern和博士后Jennifer Stone將這種技術(shù)向前推進了一步，讓研究人員不僅能夠隔離特定的T細胞群體，而且還能夠確定它們對所結(jié)合抗原的反應(yīng)程度和性質(zhì)。
每個陣列點都含有與不同縮胺酸聯(lián)結(jié)的MHC，旁邊是共同刺激抗體；然而，這些陣列點也包含有針對T細胞活化后所釋放的細胞活素類抗體。在細胞與陣列結(jié)合后，熒光抗體讓實驗結(jié)果顯現(xiàn)出來，并可鑒別出相關(guān)的細胞活素類抗體。Stern說：“真正的進步是用捕獲的抗體再加上我們的MHCs，這樣不僅能夠吸引、聯(lián)結(jié)和計數(shù)細胞，而且還能夠看到他們在微陣列上的功能反應(yīng)。”因為探測過程是針對特定的活化作用，所以這種方法只能發(fā)現(xiàn)交互功能；此外，通過同步掃描幾種不同細胞活素類，Stern的小組表明研究人員可確定T細胞活化過程的特定性質(zhì)。
Stern希望將這一新技術(shù)應(yīng)用到對濾過性毒菌特別是牛豆和登革熱的感染研究上，他認為這種技術(shù)有望成為快速鑒別由病原體所產(chǎn)生的免疫性縮胺酸的有力工具。Stern說，如果人們能夠檢測到血液中的反應(yīng)信號，那將意味著這一技術(shù)非常有用。對于一個注射過疫苗或者暴露于感染環(huán)境中的人來說，要檢測其血液中的細胞頻率，這一方法所具有的敏感度是足夠的，“我們事實上還不能檢測從個人身上獲取的外周血樣品，但這在將來的發(fā)展中具有優(yōu)先地位”。
然而，更重要的是這種先導性研究所展示了一種又經(jīng)濟的方法的希望。Stern說：“這種技術(shù)的長處在于它讓我們真正能將現(xiàn)有的陣列平行安放和小型化，這樣它們就能處理大規(guī)模的樣品了。”“很可能，你可以將部分血液樣品或一個血液產(chǎn)品放在上面，并進行處理，然后就只要用眼睛讀出結(jié)果即可。”在與新型病原體威脅作斗爭的過程中，這種方法為臨床醫(yī)生和一線研究人員提供了一種重要方法，讓他們可以搶先一步。