TACE 聯(lián)合CIK 治療晚期肝癌患者療效評價

董 靜，陳照林，陳 曦，劉 波

【摘要】目的 探討采用經(jīng)肝動脈栓塞化療術（TACE）聯(lián)合應用細胞因子誘導的殺傷細胞（CIK）治療晚期肝癌患者的臨床療效。方法 我科 2012 年 1 月～2013 年 12 月住院的原發(fā)性肝癌患者 60 例，被隨機分為兩組。30 例患者在TACE 治療基礎上給予CIK 治療，另 30 例患者僅接受TACE 治療。取患者自體外周血或健康產(chǎn)婦分娩臍血行CIK 培養(yǎng)。在 TACE 治療 10～15  d 后給予 CIK 細胞懸液（含 1.0×109  個細胞）外周靜脈輸注，連續(xù)或隔日輸注 1次，共 3 次。結(jié)果 在治療 6 m 時，聯(lián)合組血清甲胎蛋白水平為 （87.27±29.45） ng/ml，顯著低于 TACE 組[（158.78±99.09） ng/ml，P＜0.05]；聯(lián)合組腫瘤大小為（4.37±1.78）cm，也顯著小于 TACE 組[（5.48±1.61）cm，P＜0.05]；治療后 3  m、6  m 和 9  m 行影像學檢查，聯(lián)合組病灶無增多、增大，TACE 組在治療 3  m 后有 4 例出現(xiàn)肝內(nèi)病灶增大；聯(lián)合組 2  a 生存率為 53.3%，顯著高于 TACE 組的 33.3%（P＜0.05）。結(jié)論    TACE 聯(lián)合 CIK 治療晚期肝癌患者有一定的效果，患者耐受性良好，無嚴重不良反應，能明顯提高患者生存率。

【關鍵詞】 原發(fā)性肝癌；肝動脈栓塞化療；細胞因子誘導的殺傷細胞；治療

對于中晚期患者，臨床醫(yī)生更加關注肝動脈栓塞 化 療 （transcatheter arterial chemoembolization，TACE） 和細胞因子誘導的殺傷細胞（cytokine- in-duced  killer，CIK） 治療或聯(lián)合治療等控制肝癌病程[1~5]。我們在中國臨床實驗注冊中心注冊了一項TACE 聯(lián)合 CIK 細胞治療肝癌的臨床研究（ChiC- TR- ONC- 12002101），現(xiàn)將臨床療效報道如下。

1資料與方法

1.1  研究對象 我院 2012 年 1 月～2013 年 12 月診治的晚期肝癌患者 60 例，女性 8 例，男性 52 例； 年齡 32～68 歲（52.2±15.1 歲）。符合衛(wèi)生部 2011年頒發(fā)的《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》的診斷標準[6]。肝功能 Child- Pugh 評分 A 級或 B 級，無腹水，無遠處轉(zhuǎn)移，無門脈癌栓，預計生存時間≥6 個月，無外科手術切除指征或患者拒絕手術。排除存在嚴重感染、患有嚴重心、肺、腎、造血及代謝系統(tǒng)疾病、入院時即伴有循環(huán)功能衰竭、肝內(nèi)巨塊狀、彌漫型肝癌， 排除存在對化療藥物和 TACE 治療禁忌證或?qū)ι镏破愤^敏者。30 例患者接受 TACE 聯(lián)合 CIK 治療，另 30 例僅接受 TACE 治療。治療前，兩組患者年齡、性別、腫瘤數(shù)目、直徑、血管侵犯等基礎資料差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準，所有受試者簽署知情同意書。

1.2藥物、儀器與試劑 IL- 1、IL- 4 （Peprotech 公司）；1640 *培養(yǎng)基（Hyclone 公司）、胎牛血清（杭州四季青）；MTT （Gibco 公司）；淋巴細胞分離液（天津灝洋生物科技有限公司）；抗 CD3- FITC／抗CD56- PE 及同亞型對照抗體（美國貝克曼公司）；流式細胞儀和相應軟件購自貝克曼公司。

1.3CIK 細胞的分離、純化和培養(yǎng) 取患者自體外周血或臍血行 CIK 培養(yǎng)。臍血采自我院婦產(chǎn)科健康剖宮產(chǎn)足月胎兒，經(jīng)家屬同意簽署捐獻同意書。送我院細胞中心實驗室進行培養(yǎng)，采用 Ficoll 兩步分離法分離出臍血單個核細胞，用含血清培養(yǎng)基調(diào)整細胞數(shù)為 1～5×106/ml，在 37℃、5%CO2 培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，于培養(yǎng)的第 1 d 加入終濃度為 1000U/ml 的IFN- γ（上海滬鼎生物科技有限公司）；第 2 d 加入終濃度為 100 ng/ml 抗 CD3 單克隆抗體【妙通（上海）生物科技有限公司】、1000 U/ ml 的 IL- 2（上海常斤生物科技有限公司），而后每隔 1～2 d 加入新鮮的含 1000U/ml 的 IL- 2 *培養(yǎng)液，并調(diào)整細胞數(shù)為 1～5×106/ml，繼續(xù)培養(yǎng)、傳代，定期補充抗

CD3 和IL- 2。使用流式細胞儀檢測細胞 CD 抗原的表達情況。同時取培養(yǎng)上清行乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、HIV 和梅毒感染標志物檢測，行細菌培養(yǎng)、真菌培養(yǎng)，檢測抗支原體 - IgG 和內(nèi)毒素水平。

1.4TACE 術 采用改良的 Seldinger 技術在局部麻醉下經(jīng)皮行右側(cè)股動脈穿刺插管，在數(shù)字減影血管造影（digital  subtraction  angiography，DSA）引導下，至腹腔動脈主干，再進入至肝固有動脈或其動脈分支，行肝動脈造影。明確靶血管后，將微導管超選擇插入腫瘤的血液供應動脈，注入順鉑（DDP）30～60mg、5-  氟尿嘧啶（5- Fu）750～1  000  mg，表柔比星30～50 mg 與超液化碘油 10～20 ml  充分混合成的乳劑，緩緩注入，然后用 1～2 mm 明膠海綿栓塞供血動脈。

1.5CIK 治療 所有 60 例患者均接受 2 次以上TACE 治療，平均間斷 6～10 w。聯(lián)合組 30 例患者在此基礎上接受 CIK 細胞治療，即在 TACE 治療10～15 d 后給予 CIK 細胞懸液（含 1.0×109 個細胞）外周靜脈輸注，連續(xù)或隔日輸注 1 次，共 3 次。

1.6檢測和檢查 采用 ELISA  法檢測肝炎病毒標記物（上?？迫A生物工程有限公司）；使用日立 7600 全自動生化分析儀和上海長征醫(yī)學科學有限公司提供的試劑檢測血生化指標； 采用美國雅培i-2000SR 化學發(fā)光分析儀及其配套試劑盒檢測腫瘤標記物；常規(guī)檢測凝血功能指標和甲胎蛋白。常規(guī)行肝臟增強 CT 掃描 （德國西門子雙源 CT SOMATOM  Definition，碘氟醇造影劑為江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司提供）。

1.7統(tǒng)計方法  應用 SPSS 17.0 軟件進行統(tǒng)計學處理，組間發(fā)生率的差異比較采用 x2 檢驗，兩組間生化指標和腫瘤大小的計量資料以（x±s）表示，采用不成對資料的 t 檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

   ===了解更多，請下載文獻或者前來咨詢我公司業(yè)務員哦，更多產(chǎn)品文獻等著您！