“上海滬鼎”文獻(xiàn)：六味地黃丸對糖尿病模型大鼠血管組織中HO-1 的影響Δ

呂小輝1＊，王 喆2，孫佳瑜1，蔡智剛1，張瑞鵬3，單愛云1（#   1.深圳市福田區(qū)中醫(yī)院，廣東 深圳 518033；2.中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院，長沙  410013；3.深圳清華大學(xué)研究院，廣東 深圳  518067）

中圖分類號  R966 文獻(xiàn)標(biāo)志碼  A 文章編號  1001-0408（2016）31-4379-03DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2016.31.18

摘 要 目的：探討六味地黃丸對糖尿病模型大鼠血管中血紅素加氧酶1（HO-1）的影響。方法：將大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、六味地黃丸組（14 g/kg，每天ig 給藥）和HO-1 抑制劑鋅原卟啉（10 μmol/kg，隔日ip 給藥）+六味地黃丸組（14 g/kg，每天ig 給藥），每組12 只。除正常組外，其余各組大鼠均ip 鏈脲佐菌素誘導(dǎo)糖尿病模型。成模后，各給藥組大鼠給予相應(yīng)藥物，正常組和模型組大鼠隔日ip 生理鹽水，連續(xù)4 周。檢測大鼠尾動脈收縮壓（SBP）和心率；觀察六味地黃丸對苯腎上腺素（PE）刺激的胸主動脈血管環(huán)收縮反應(yīng)的影響和乙酰膽堿（Ach）、硝普鈉（SNP）刺激的胸主動脈血管環(huán)舒張反應(yīng)的影響；并檢測血管組織中HO-1 mRNA 及其蛋白的表達(dá)。結(jié)果：與正常組比較，模型組大鼠SBP 升高，主動脈血管環(huán)對Ach 刺激的舒張反應(yīng)減弱、對PE 刺激的收縮反應(yīng)增強(qiáng)（P＜0.05）；血管組織中HO-1 mRNA 及其蛋白表達(dá)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與模型組比較，六味地黃丸組大鼠主動脈血管環(huán)對Ach 刺激的舒張反應(yīng)增強(qiáng)，對PE 刺激的收縮反應(yīng)減弱，且血管組織中HO-1 mRNA 及其蛋白表達(dá)水平升高（P＜0.05 或P＜0.01）。與六味地黃丸組比較，聯(lián)用藥組大鼠SBP 持續(xù)升高、對Ach 刺激的舒張反應(yīng)持續(xù)減弱（P＜0.05），血管組織中HO-1mRNA 及其蛋白水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。各組大鼠間比較，心率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

結(jié)論：六味地黃丸可改善糖尿病模型大鼠血管反應(yīng)性失調(diào)，這可能與其高表達(dá)血管組織中HO-1 有關(guān)。

關(guān)鍵詞  六味地黃丸；糖尿??；血紅素加氧酶1；血管功能；大鼠

糖尿病是危害人類健康的重大疾病之一，由糖尿病繼發(fā)的脂肪代謝紊亂而引起的血管病變是其造成死亡的主要原因，早期對血管進(jìn)行保護(hù)是降低心腦血管疾病發(fā)生率的主要手段[1]。我國傳統(tǒng)中藥六味地黃丸由熟地黃、山茱萸（制）、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉等藥材組成，主要用于腎陰虧損、頭暈耳鳴、腰膝酸軟等癥的治療。研究發(fā)現(xiàn)，六味地黃丸不僅對泌尿生殖系統(tǒng)、免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)和血液循環(huán)系統(tǒng)有一定調(diào)節(jié)作用， 對血管損傷也有一定的保護(hù)作用[1]，但其作用的機(jī)制不甚明確。血紅素加氧酶1（HO-1）是體內(nèi)血紅素代謝的限速酶，其代謝產(chǎn)物是重要的生理性氧自由基清除劑。HO-1 是機(jī)體保護(hù)性酶，正常情況下維持一定的表達(dá)量，同時也是可誘導(dǎo)酶，在一定的誘導(dǎo)因素（如藥物、環(huán)境改變等）下可誘導(dǎo)其表達(dá)量的增加[2]。本實(shí)驗(yàn)主要觀察六味地黃丸對糖尿病大鼠主動脈功能和血管組織中HO-1 表達(dá)的影響，同時給予HO-1 蛋白功能特異性拮抗劑鋅原卟啉（ZnPP），探討六味地黃丸對糖尿病大鼠血管調(diào)節(jié)功能與HO-1 蛋白的相關(guān)性。

1材料

1.1儀器

ACCU-CHEK 血糖儀（美國 Roche 公司）；T100 聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）儀、BioradGel Doc XR 凝膠成像系統(tǒng)（美國Bio-Rad 公司）；CODA 無創(chuàng)血壓儀（美國Kent 公司）。

1.2藥品與試劑

六味地黃丸（北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司，批號：20150415，規(guī)格：20 g/100 粒）；吲哚美辛（湖北健源化工有限公司，批號：53-86-1）；苯腎上腺素（PE，湖北巨勝科技有限公司，批號：59-42-7）；乙酰膽堿（Ach，上海滬鼎科技有限公司，批號： 9000-81-1）；硝普鈉（SNP，湖北帝鑫化工有限公司，批號：13755-38-9）；鏈脲佐菌素（STZ，批號：S0130）、ZnPP（批號：282820）購自美國Sigma 公司；實(shí)驗(yàn)所用試劑均為化學(xué)純。

1.3動物

Wistar 大鼠，48 只，SPF 級，♀♂各半，體質(zhì)量220～260 g，

購于廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心[許可證號：SCXK（粵）2013-0002]。

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