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行業(yè)動態(tài):細胞重編程重大突破

閱讀:705          發(fā)布時間:2016-7-28

    來自軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的研究人員報告稱,他們采用一些確定的小分子將人類胃上皮細胞轉(zhuǎn)化成為了多能內(nèi)胚層祖細胞。這一重大的研究成果發(fā)布在721日的《細胞干細胞》(Cell stem Cell)雜志上。

    軍事醫(yī)學(xué)院的裴雪濤(Xuetao Pei)教授和王韞芳(Yunfang Wang)是這篇論文的共同通訊作者。前者主要從事干細胞生物學(xué)與再生醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)及應(yīng)用研究。后者則長期從事干細胞可塑性及其在組織再生中應(yīng)用的基礎(chǔ)及轉(zhuǎn)化研究,尤其關(guān)注人胚胎干細胞/誘導(dǎo)重編程細胞及成體干細胞 誘導(dǎo)分化及其調(diào)控機制和策略研究。

    近十年來,研究干細胞的生物學(xué)家一直在尋找一種辦法,利用人身上容易獲取的體細胞多潛能細胞。自2006年日本京都大學(xué)山中伸彌教授在Cell上發(fā)表里程碑式文章,闡述了其用四個因子(Oct3/4Sox2、Klf4c-Myc)將小鼠成纖維細胞逆轉(zhuǎn)為類似多能干細胞的實驗結(jié)果,細胞重編程技術(shù)瞬時成為研究熱點。細胞重編程指的是分化的細胞在特定條件下被逆轉(zhuǎn)后恢復(fù)到型狀態(tài),或形成胚胎干細胞系,或者進一步發(fā)育成一個新個體的過程。它為干細胞研究和相關(guān)的疾病治療打開了新的研究大門。

    近年來,越來越多的研究證實通過譜系重編程方式,可以將終末分化的細胞進行直接轉(zhuǎn)分化,或者去分化成為其祖細胞,通過這種方式不僅可以為臨床應(yīng)用提供足夠的種子細胞,而且也避免了重編程路徑長、誘導(dǎo)分化譜系雜和成瘤性的風(fēng)險,從而可以為重大性疾病治療的臨床應(yīng)用尋找更為理想可控的種子細胞。

    在這篇文章中,作者們指出內(nèi)胚層干/祖細胞在研究和再生醫(yī)學(xué)中具有多種潛在應(yīng)用。他們采用確定小分子組成的一種雞尾酒,并獲得來自組織特異性間質(zhì)飼養(yǎng)層的支持,可誘導(dǎo)胃腸道上皮細胞人類誘導(dǎo)內(nèi)胚層祖細胞(hiEndoPCs)。當(dāng)用定義的指導(dǎo)分化的可溶性分子處理它們時,這些hiEndoPCs在培養(yǎng)物中顯示克隆擴增,了肝細胞、胰腺內(nèi)分泌細胞和腸上皮細胞。hiEndoPC衍生的肝細胞能夠移植后在Fah−/−Rag2−/−小鼠體內(nèi)挽救肝功能衰竭,且不同于人類胚胎干細胞(hESCs),移植的hiEndoPCs不會畸胎瘤。

    由于人類胃上皮細胞可以從許多年齡段的捐獻者處很容易地獲得,這一轉(zhuǎn)化策略可以具有各種潛在應(yīng)用,包括用于個體化藥物篩查和肝衰竭與糖尿病治療的克隆擴增細胞群。

    通過實驗方法可以迫使分化細胞改變身份——例如,可以將成纖維細胞重編程為更原始的胚胎樣干細胞,或轉(zhuǎn)分化為其他的特化細胞類型,如肌肉、血液或神經(jīng)細胞。這些技術(shù)對于研究細胞可塑性極有價值,并有望成為治療神經(jīng)退行性疾病的工具,但這一過程通常緩慢且低效。在201668日的Nature雜志上,研究人員克服了這些缺點,繪制出了成纖維細胞轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)元的分子線路圖。

    在發(fā)布于20164ScienceCell Stem Cell雜志上的兩項研究中,由Gladstone研究所資深研究人員丁勝博士領(lǐng)導(dǎo)的一個科學(xué)家小組,采用化學(xué)雞尾酒逐步誘導(dǎo)皮膚細胞改變成為了器官特異性干細胞樣細胞,并zui終轉(zhuǎn)化成為心臟或腦細胞。這一研究發(fā)現(xiàn)為重編程細胞及避免遺傳操作有關(guān)的醫(yī)學(xué)擔(dān)憂提供了一個更有效和可靠的方法。

    中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院的研究團隊曾開發(fā)出一個附加體載體(episomal vector)系統(tǒng),從成人外周血(PB)了無外源基因整合(integration-free)的誘導(dǎo)多能干細胞。2016年他們對這一系統(tǒng)進行優(yōu)化,將重編程效率提升了一百多倍。這項研究發(fā)表在5月的Stem Cell Reports雜志上。

                 

    上海滬鼎生物科技有限公司具有完善的實驗技術(shù)開發(fā)平臺,成熟的抗原、抗體研發(fā)系統(tǒng),熟練掌握各種酶聯(lián)技術(shù),結(jié)合公司的研發(fā)團隊,可以有效的保證公司產(chǎn)品強的穩(wěn)定性和高的準(zhǔn)確性,同時又具有zui有競爭力的價格。 公司目前可以提供生化試劑、分子生物學(xué)試劑及試劑盒,各種抗體及免疫學(xué)試劑盒、實驗耗材等多門類上萬種產(chǎn)品,產(chǎn)品涉及分子生物學(xué)、細胞生物學(xué)、免疫學(xué)等生命科學(xué)的各個領(lǐng)域。

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