萬眾期待的EU-GMP附錄一《無菌藥品生產(chǎn)》正式發(fā)布！那么，相較于之前的版本，主要有哪些需要注意的修訂地方呢？本文將針對幾個比較重點的修訂進行介紹：

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更加強化質(zhì)量風(fēng)險管理（QRM）原則應(yīng)用于各類無菌產(chǎn)品的設(shè)施、設(shè)備、系統(tǒng)和程序的設(shè)計和控制

QRM首先考慮的就是設(shè)施、設(shè)備和工藝的適當(dāng)設(shè)計，其次是實施良好的程序，最后才是使用監(jiān)測系統(tǒng)表面設(shè)計和程序得到良好的執(zhí)行，僅僅是監(jiān)測和檢測并不能保證無菌。

同時，其他一些重要的原則，CCS，潔凈室分類，確認，驗證和監(jiān)測也作為重要的指導(dǎo)原則，要求制造商應(yīng)清楚的記錄已應(yīng)用的原則，并應(yīng)認可和符合這些原則。這些原則不僅對于無菌產(chǎn)品有指導(dǎo)意義，對于非無菌產(chǎn)品的生產(chǎn)同樣具有指導(dǎo)意義。

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擴大了無菌產(chǎn)品的范圍

即除了無菌醫(yī)藥產(chǎn)品外，原輔料和內(nèi)包裝材料也要求充分的控制和測試，以確保生物負荷的內(nèi)毒素/熱源水平滿足使用要求。

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對于環(huán)境中微生物和活性粒子的監(jiān)測，也進行了比較多的修訂， 比如：

潔凈室的微生物污染水平應(yīng)作為潔凈室確認的一部分來確定。采樣點的數(shù)量應(yīng)基于書面風(fēng)險評估和從房間級別確認。A level 潔凈室不允許有微生物存在。A和B級區(qū)域再確認的最大時間間隔為6個月，C級和D級區(qū)域再確認的最大時間間隔為12個月。

在第九章環(huán)境和工藝監(jiān)測中提出，對于活性粒子的監(jiān)測應(yīng)頻繁使用多種方法進行微生物監(jiān)測，例如沉降菌、浮游菌、手套、潔凈服和表面微生物。所使用的方法不應(yīng)對A/B級氣流流型產(chǎn)生不利影響。

在沒有正常生產(chǎn)操作（例如，消毒后、在開始生產(chǎn)之前、批生產(chǎn)完成和在停止生產(chǎn)之后），以及在尚未使用的相關(guān)房間內(nèi)，也應(yīng)在潔凈室內(nèi)進行活性粒子監(jiān)測。應(yīng)對A level潔凈室進行連續(xù)監(jiān)控，包括儀器調(diào)試和灌裝，B級也要考慮類似做法。所有的干擾都要進行全流程微生物監(jiān)控。

制造商應(yīng)考慮采用適當(dāng)?shù)奶娲O(jiān)測系統(tǒng)，如快速檢測方法，以加快微生物污染問題的檢測并降低產(chǎn)品風(fēng)險。這些快速和自動化的微生物監(jiān)測方法經(jīng)過驗證證明其與建立方法的等效性或更優(yōu)后可以采用。

賽多利斯的空氣監(jiān)測解決方案，不僅符合最新GMP嚴格的空氣監(jiān)測要求，其得到廣泛認可的凝膠膜過濾采樣器的方法，還可以對空氣中活性粒子進行長時間連續(xù)的“絕對"截留。而且，聯(lián)合賽多利斯高特異性的實時熒光定量PCR檢測試劑盒，更可以實現(xiàn)對于空氣中病毒或是微生物的所有活性粒子的快速檢測！

那么，賽多利斯的凝膠膜是怎么做到連續(xù)監(jiān)測的呢？

這就不得不提它的黑科技“凝膠膜"了，賽多利斯作為“膜法世家"，其工業(yè)化生產(chǎn)膜的歷史可以追溯到約一百年前，從硝酸纖維素膜的發(fā)明開始。

凝膠膜即是膜形式的明膠，不僅保留了膜的長時間不失水的高保水性，連續(xù)8小時的空氣監(jiān)測而不需要更換采樣頭；更是做到了對于微生物和病毒（比如T3噬菌體）的截留率達到99.99%以上！更為重要的是，因為膜的全透過性，它還不會對無菌室的氣流產(chǎn)生影響！最后，它還是微生物的天羅地網(wǎng)，不僅培養(yǎng)法可以檢測的微生物難逃法眼，就連培養(yǎng)法不能檢測的病毒也無所遁形。

而且，凝膠膜可以溶解于PCR的緩沖液中，進行快速微生物監(jiān)測，3個小時，即可得到實驗結(jié)果。這對于無菌工藝流程的監(jiān)測和事故調(diào)查和快速分析來講，無疑又是一大利器！