創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）是全球?qū)е滤劳龊蜌埣驳闹饕颉Ｋ粌H造成身體傷害，還會引起更嚴重的大腦內(nèi)部的一系列炎癥反應，往往會導致終身殘疾。現(xiàn)有的治療方法基本無法減少這種二次傷害。然而，利用新的調(diào)節(jié)性 T 細胞（Treg）和間充質(zhì)基質(zhì)細胞（MSCs）聯(lián)合療法來調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞的反應，可能會為治療腦外傷帶來希望1。

創(chuàng)傷性腦損傷的炎癥反應

小膠質(zhì)細胞，即所謂的大腦免疫細胞，在創(chuàng)傷性腦損傷的炎癥反應中至關(guān)重要。這些細胞被激活后，繼發(fā)的腦損傷和病理變化會持續(xù)數(shù)年2。這種反應涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）和全身免疫系統(tǒng)細胞之間復雜的相互作用。細胞治療解決這種反應的方法之一是借助調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）3。

這項新研究的作者以前曾探索過使用人間充質(zhì)干細胞和臍帶血來源的Treg療法來減輕創(chuàng)傷性腦損傷后的炎癥反應4，這兩種療法都顯示出了減輕神經(jīng)炎癥反應的潛力，都能與宿主免疫系統(tǒng)發(fā)生相互作用。然而，為了在這項工作的基礎(chǔ)上更進一步，他們推測兩種療法的結(jié)合可能會比單獨使用其中一種療法帶來更大的益處。

調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)+間充質(zhì)基質(zhì)細胞(MSCs)聯(lián)合療法： 調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞反應

研究小組著手驗證人調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)+間充質(zhì)基質(zhì)細胞(MSCs)聯(lián)合療法以及二者單一療法對創(chuàng)傷性腦損傷后炎癥反應的療效，以此作為治療創(chuàng)傷性腦損傷的潛在新療法。他們首先使用活細胞流式細胞術(shù)對活小膠質(zhì)細胞進行免疫分型，建立合適的細胞群（圖1）。

小膠質(zhì)細胞的鑒定

圖 1. 小膠質(zhì)細胞圈門策略和多色流式組合。(A): 所示為假性和 CCI 組的代表性樣本。單細胞群根據(jù) SSC 和 FSC 進行鑒定。7-AAD 陰性為活細胞。小膠質(zhì)細胞的鑒定采用兩步法。首先，選取 CD11b/c+ 細胞（PE-Cy7）來鑒定所有髓系細胞。然后用 P2Y12（FITC）和 CD45（APC-Cy7）對 CD11b/c+ 細胞進行圈門。三指標陽性細胞為小膠質(zhì)細胞。SSC：側(cè)向散射；FSC：正向散射。(B): 用于外周髓系細胞和小膠質(zhì)細胞鑒定及免疫分型的多色流式抗體組合。圖片和圖例來自 Caplan, H. W., et al. Stem Cells. 2021;39(3):358-370.

部分熱門相關(guān)產(chǎn)品：

在此基礎(chǔ)上，他們在體外研究了調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)+間充質(zhì)基質(zhì)細胞(MSCs)聯(lián)合療法對大鼠脾細胞的免疫調(diào)節(jié)作用，以及對分選的大鼠小膠質(zhì)細胞的免疫調(diào)節(jié)作用，以此作為一種可能的創(chuàng)傷性腦損傷新療法。在脾細胞中，調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)+間充質(zhì)基質(zhì)細胞(MSCs)聯(lián)合療法比Treg或MSC單一療法更有效地減少了TNFα和IFNγ等關(guān)鍵促炎因子的產(chǎn)生。在減少 IFNγ 和其他幾種細胞因子（如 MCP-1、GM-CSF、IL-17A 和 IL-6）方面尤為明顯。當他們觀察大鼠小膠質(zhì)細胞的原代培養(yǎng)物時，聯(lián)合療法也能持續(xù)抑制炎癥反應，并對活化的小膠質(zhì)細胞在細胞因子的產(chǎn)生和表面表型方面顯示出不同的效果。

體外實驗有了一個良好的開端。最后，研究人員轉(zhuǎn)入體內(nèi)研究，看看這種調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)+間充質(zhì)基質(zhì)細胞(MSCs)聯(lián)合療法是否能像體外那樣調(diào)節(jié)創(chuàng)傷性腦損傷后的小膠質(zhì)細胞反應。通過使用特定的時間輸注Treg和MSC，他們證明這種療法確實能在14天后（炎癥反應的關(guān)鍵階段）成功減少大腦中的小膠質(zhì)細胞增生。這些結(jié)果不僅與體外研究結(jié)果一致，而且還表明了時機選擇和多次輸注在取得療效方面的重要性，從而有可能開發(fā)出一種治療創(chuàng)傷性腦損傷的新療法。

總體而言，他們發(fā)現(xiàn)所有療法都能降低小膠質(zhì)細胞活化的標志物，與單一療法相比，聯(lián)合療法能顯著降低全身炎癥反應。此外，治療時機也是一個重要因素：在實驗室測試和動物模型中，交錯使用調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)+間充質(zhì)基質(zhì)細胞(MSCs)療法（即在不同時間進行治療）被證明更為有效。

聯(lián)合治療是大勢所趨

根據(jù)早期階段的研究結(jié)果，調(diào)節(jié)性T細胞(Treg) 與間充質(zhì)基質(zhì)細胞(MSCs) 的聯(lián)合療法為探索腦外傷新療法提供一個新方向。通過減輕小膠質(zhì)細胞的異常增生和炎癥反應，聯(lián)合療法在實驗室和動物模型中的效果都優(yōu)于單一療法。

最重要的是，該研究對治療時機的見解對任何新的創(chuàng)傷性腦損傷治療方法都具有重要意義。調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)與間充質(zhì)基質(zhì)細胞(MSCs)的聯(lián)合療法代表著我們在理解和治療創(chuàng)傷性腦損傷的炎癥反應方面邁出了重要一步，隨著研究的進一步推動，它將為開發(fā)治療創(chuàng)傷性腦損傷的新療法釋放更多潛力。

關(guān)于Alomone

Alomone是來自以色列的離子通道專家，提供與離子通道和膜蛋白（TRP通道、鈉/鉀/鈣通道、水通道、GPCRs）相關(guān)的抗體、拮抗劑/激動劑（小分子化合物和毒素）、神經(jīng)生長因子等。

優(yōu)寧維作為Alomone在中國區(qū)的du家授權(quán)代理商，建立了中國現(xiàn)貨庫，為廣大客戶帶去更快的物流，更好的服務(wù)。

文中相關(guān)文獻：

1.Stem Cells. 2021 Mar;39(3):358-370. doi: 10.1002/stem.3320. Epub 2020 Dec 31. PMID: 33368792; PMCID: PMC8634698.

2.Ann Neurol. 2011 Sep;70(3):374-83. doi: 10.1002/ana.22455. Epub 2011 Jun 27. PMID: 21710619.

3.Stem Cells Transl Med. 2020 Aug;9(8):903-916. doi: 10.1002/sctm.19-0444. Epub 2020 May 7. PMID: 32383348; PMCID: PMC7381810.

4.Stem Cells Transl Med. 2020 Aug;9(8):903-916. doi: 10.1002/sctm.19-0444. Epub 2020 May 7. PMID: 32383348; PMCID: PMC7381810.