華雅思創(chuàng)生物提供:符合CAR-T臨床制備需求的一系列GMP產(chǎn)品,包括GMP級 重組CD3抗體/CD28抗體、GMP級mRNA原料酶、GMP級Cas9蛋白、GMP級全能核酸酶、GMP級細(xì)胞因子(如IL-2/IL-7/IL-15)等
CAR-T簡介
CAR-T細(xì)胞治療:又稱嵌合抗原受體T細(xì)胞治療,是將人的T細(xì)胞經(jīng)過基因工程手段體外修飾改造后,回輸患者體內(nèi)。改造后的T細(xì)胞,可識別體內(nèi)腫瘤細(xì)胞,并通過免疫作用釋放大量的多種效應(yīng)因子,它們能高效地殺滅腫瘤細(xì)胞,從而達(dá)到治療惡性腫瘤的目的。
對T細(xì)胞的改造主要是進(jìn)行CAR分子的“安裝"。CAR(嵌合抗原受體)是T細(xì)胞受體(TCR)與抗原識別域,如單克隆抗體的單鏈片段(scFv)融合的嵌合分子。與TCR介導(dǎo)的抗原識別相比,CAR的抗原識別并不依賴于主要的組織相容性復(fù)合體(MHC),改造成功的CAR-T細(xì)胞可直接通過CAR分子識別特異性抗原。
CAR-T細(xì)胞治療生產(chǎn)全流程
CAR-T細(xì)胞治療全流程,包括采集病患或者健康供體的外周血單核細(xì)胞(PBMC)、T細(xì)胞分離激活,T細(xì)胞體外基因修飾,CAR-T細(xì)胞體外擴(kuò)增,CAR-T細(xì)胞質(zhì)量監(jiān)控,CAR-T細(xì)胞回輸病患體內(nèi)這六個(gè)主要步驟。
T細(xì)胞的分離、激活
CAR-T細(xì)胞的產(chǎn)生始于通過單采或外周靜脈血收集患者的外周血單核細(xì)胞(PBMC)。由于PBMC的組成差異很大,為保證盡量獲得一致的CART細(xì)胞,需要利用基于磁珠的技術(shù)分離出特定的T細(xì)胞亞群,如CD4+、CD8+、CD25+或CD62L+T細(xì)胞。
許多研究表明,T細(xì)胞亞群的選擇是CAR-T細(xì)胞治療效果的基礎(chǔ)。在這方面,中央記憶T細(xì)胞(TCM)的CAR轉(zhuǎn)導(dǎo)似乎對體內(nèi)有效的細(xì)胞擴(kuò)張、存活和持久性至關(guān)重要[2]。此外,選擇幼稚或分化程度較低的CD8+ T細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo)可以使輸注后T細(xì)胞增殖和體內(nèi)持久性增加。
無論是否采用了T細(xì)胞分離過程,都需要T細(xì)胞活化步驟來進(jìn)行充分的轉(zhuǎn)導(dǎo)和擴(kuò)增。為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo),使用可溶性抗CD3抗體或固定化的CD3和CD28抗體刺激激活T細(xì)胞。固定化的抗CD3抗體提供更好的T細(xì)胞交聯(lián)和活化,而CD28抗體可激活靶細(xì)胞中的共刺激途徑。
華雅思創(chuàng)生物提供GMP級重組CD3/CD28抗體,可用于刺激激活T細(xì)胞。 華雅思創(chuàng)生物提供GMP級重組CD3/CD28抗體,可用于刺激激活T細(xì)胞。 華雅思創(chuàng)生物提供GMP級重組CD3/CD28抗體,可用于刺激激活T細(xì)胞。
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