托吡酯進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)治療窗及藥動(dòng)學(xué)特征

托吡酯用法用量

（1）單藥治療：成人的起始劑量為25mg，服用1周，每周或每2周增加1次，一次增量25～50mg，p.o.，b.i.d.，推薦日總劑量為100mg，最高為500mg。部分難治性癲癇患者可耐受1000mg。

（2）輔助治療：起始劑量為每晚50mg，逐漸調(diào)整至有效劑量。推薦日總劑量為400mg，分2次服用。

托吡酯治療窗

使用血藥濃度分析儀監(jiān)測(cè)給藥后2～4小時(shí)的血藥峰濃度，有效濃度參考范圍為5～20mg/L。使用血藥濃度分析儀監(jiān)測(cè)給藥后10～14小時(shí)的血藥濃度，有效濃度參考范圍為2～10mg/L。

托吡酯藥動(dòng)學(xué)特征

1.吸收  口服吸收較好，生物利用度為75%～80%，tmax為2～4小時(shí)。

2.分布  分布容積與劑量呈負(fù)相關(guān)，單次給藥劑量在100～1200mg范圍內(nèi)，其平均表觀分布容積為0.80～0.55L/kg。分布容積女性約為男性的50%，這與女性患者的體脂含量百分比較高有關(guān)。托吡酯在紅細(xì)胞上的結(jié)合位點(diǎn)容量較低，血藥濃度在4μg/ml以上時(shí)即可使其飽和。血漿蛋白結(jié)合率為13%～17%。

3.代謝  口服劑量的約20%在體內(nèi)代謝。與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用，約50%被代謝。

4.排泄  主要經(jīng)腎臟排泄(至少為劑量的81%，緩釋制劑約為劑量的70%)?？诜?，人體的血漿清除率為20～30ml/min，t1/2為19~23小時(shí)。血液透析可有效清除血漿中的托吡酯。

伴有中至重度肝損傷的患者其托吡酯的血漿清除率下降。同劑量(mg/kg)的托吡酯其血漿濃度兒童要低于成人。