利用免疫系統(tǒng)來治療癌癥對當前臨床抗腫瘤擁有巨大的應用前景，但對于許多使用此技術的患者來說，這種反應并不能持續(xù)發(fā)揮作用。 為了找出這其中的原因，F(xiàn)red Hutchinson癌癥研究中心的科學家正在使用一種新技術來研究癌細胞如何躲避免疫治療。該研究團隊的新成果發(fā)表于《Nature Communications》雜志。

治療后腫瘤復發(fā)現(xiàn)象十分常見

Paulson的研究團隊使用一種新開發(fā)的方法來測量單個細胞中的分子，以深入分析Merkel細胞癌患者對聯(lián)合免疫治療的反應，他們使用的Merkel細胞癌是一種由常見病毒引起的罕見皮膚癌。

Kelly Paulson表示，“20％的Merkel細胞患者對免疫治療有初步反應，但隨后便會出現(xiàn)復發(fā)的情況，這其中的機制令科研人員和臨床醫(yī)生十分費解。為了了解復發(fā)的具體機制，他們能夠設計出了能夠對腫瘤實現(xiàn)長期控制的免疫療法，使癌癥治療更有效”。

Paulson和和她的助理Aude Chapuis博士研究了初對聯(lián)合療法有臨床效果的兩名患者的癌細胞，對兩種患者的療法結合了檢查點抑制劑來加速免疫系統(tǒng)對腫瘤識別能力，并聯(lián)合采用了T細胞療法殺死癌細胞。

該團隊驚奇的發(fā)現(xiàn)，這兩位患者的腫瘤幾乎*消失了！Paulson驚喜地說道 ，“腫瘤逐漸縮小，當他們進行活組織檢查時，發(fā)現(xiàn)T細胞確實進入了腫瘤組織內(nèi)部，并終殺滅癌細胞。這一研究成果令人興奮，患者也恢復的很好”！

不久，位患者出現(xiàn)了復發(fā)情況，并且發(fā)展很快，經(jīng)過活組織檢查，這種癌細胞還轉移到了其他地方。在第二名患者中，此腫瘤僅在原有位置復發(fā)，但其仍受到控制，并沒有進一步擴散。

在這兩名患者中，尚不清楚是何種機制導致了復發(fā)。Paulson與華盛頓大學Paul Nghiem博士及Fred Hutch研究所的Jason Bielas博士一同使用一種稱為單細胞RNA測序的技術，密切關注在接受免疫治療時腫瘤T細胞內(nèi)的分子變化及所在腫瘤微環(huán)境的變化。

對現(xiàn)有抗復發(fā)療法啟示巨大

他們發(fā)現(xiàn)，腫瘤能夠通過沉默能夠被T細胞識別的蛋白的編碼基因進而實現(xiàn)腫瘤的免疫躲避。人類白細胞抗原（HLA）的三組基因通常全部同時關閉或打開。傳統(tǒng)測序方法是將HLA作為一組基因來檢測，這使得該組基因只要出現(xiàn)一個基因被關閉便不可被檢測到。但新的單細胞RNA測序顯示，HLA三組基因只要其中一個被關閉，那么腫瘤細胞就能躲避T細胞的查殺。

為了驗證這一結果，該研究團隊重新培養(yǎng)了這些患者的癌細胞。終的結果可以告訴我們?yōu)榱吮苊饽[瘤復發(fā)我們應該使用何種免疫聯(lián)合療法。

Paulson 表示，“這是一種啟示。雖然不清除這些病人的癌細胞到底發(fā)生了什么變化導致其腫瘤的復發(fā)。但現(xiàn)在我們能夠正確的認識這其中的關鍵機制，將來借此機制必定會產(chǎn)生相應的應對措施，防止患者腫瘤的復發(fā)”。

參考文獻：

K.G. Paulson, V. Voillet, M.S. McAfee. Acquired cancer resistance to combination

immunotherapy from transcriptional loss of class I HLA

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