在遭受感染或組織損傷后，炎癥性免疫反應(yīng)攻擊這種感染并修復(fù)受損組織。然而，有時(shí)過量的炎癥會產(chǎn)生相反的效果：在一種稱為免疫病理反應(yīng)（immunopathology）的過程中，這會增加組織損傷。如今，在一項(xiàng)新的研究中，來自西班牙國家心血管病研究中心（Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, CNIC）的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的炎癥控制機(jī)制，它展示了如何控制由這種炎癥性免疫反應(yīng)造成的組織損傷。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年10月19日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“DNGR-1 in dendritic cells limits tissue damage by dampening neutrophil recruitment”。論文通信作者為西班牙國家心血管病研究中心的David Sancho和Carlos del Fresno。
 

圖片來自Science, doi:10.1126/science.aan8423。

炎癥是一種促進(jìn)將免疫細(xì)胞招募到損傷部位的防御機(jī)制：比如，胰腺炎期間的胰腺，白色念珠菌感染后的腎臟，或心肌梗塞期間的心臟。這些免疫細(xì)胞的功能是消除引起炎癥的損傷來源，從而有助于促進(jìn)組織修復(fù)。

Sancho說，“*到達(dá)感染或炎癥部位的免疫細(xì)胞是中性粒細(xì)胞，而且這些細(xì)胞的任務(wù)是消除這個(gè)問題的根源。然而，中性粒細(xì)胞非常具有破壞性，不僅作用于傳染性病原體，而且也破壞受損組織。由我們自己的防御系統(tǒng)造成的這種組織損傷稱為免疫病理反應(yīng)。因此，理解我們的免疫系統(tǒng)如何能夠控制中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)從而阻止它破壞我們自己的組織是很重要的。這項(xiàng)新的研究證實(shí)中性粒細(xì)胞浸潤到組織中是由樹突細(xì)胞控制著的。這些樹突細(xì)胞在指導(dǎo)T淋巴細(xì)胞的特異性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用是*的。這項(xiàng)新的研究表明，樹突細(xì)胞調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞浸潤有助于避免過度的組織損傷。”

中性粒細(xì)胞

del Fresno說，“樹突細(xì)胞通過釋放趨化因子Mip-2等因子吸引中性粒細(xì)胞進(jìn)入炎性病灶（inflammatory focus）。與此同時(shí)，這些樹突細(xì)胞也表達(dá)表面受體DNGR-1。這種細(xì)胞表面分子通過識別僅在細(xì)胞遭受損傷或發(fā)生“破裂”時(shí)才能接觸到的細(xì)胞成分來檢測組織損傷。當(dāng)DNGR-1檢測到受損組織時(shí)，它會降低樹突細(xì)胞產(chǎn)生Mip-2的能力，從而限制中性粒細(xì)胞浸潤到受損器官中。這種機(jī)制阻止可能危及生命的組織損傷擴(kuò)大。”

論文共同作者、西班牙國家心血管病研究中心的Paula Saz強(qiáng)調(diào)了理解免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)的重要性：它既可起著積極的作用，有利于對抗感染或癌癥，促進(jìn)組織修復(fù)，它也可起著消極的作用，在感染期間導(dǎo)致過度炎癥以及導(dǎo)致過敏反應(yīng)或主要的自身免疫疾病。“這種平衡總是存在于免疫系統(tǒng)中，而且了解如何控制它是利用免疫成分對抗許多疾病的關(guān)鍵。”

這項(xiàng)新的研究是在小鼠模型中開展的，這是一個(gè)能夠重現(xiàn)所研究的感染和炎癥過程復(fù)雜性的實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)。這種小鼠模型能夠提供了關(guān)于如何調(diào)節(jié)由我們自己的防御系統(tǒng)產(chǎn)生的有害免疫病理反應(yīng)的重要見解。據(jù)這些研究人員的說法，對這個(gè)領(lǐng)域的了解尤其適用于以大量中性粒細(xì)胞浸潤為特征的疾病，不論是對感染還是對組織損傷作出的反應(yīng)，比如正如在心臟病發(fā)作中發(fā)生的情形。（生物谷）

參考資料：

Carlos del Fresno1,*,†, Paula Saz-Leal1,*, Michel Enamorado et al. DNGR-1 in dendritic cells limits tissue damage by dampening neutrophil recruitment. Science, 19 October 2018, 362(6412):351-356, doi:10.1126/science.aan8423.

Fabián Salazar, Gordon D. Brown. A friendly danger. Science, 19 October 2018, 362(6412):292-293, doi:10.1126/science.aav3477.