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糖皮質激素為何會使人發(fā)胖?

閱讀:2618      發(fā)布時間:2016-3-15
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  人體本身可以分泌糖皮質激素,又叫腎上腺皮質激素,因為由腎上腺皮質分泌,且調節(jié)糖代謝而得名。糖皮質激素在較大劑量下有很強大的抗炎作用,能保護機體不受炎癥反應侵害,同時還能夠抑制免疫反應,抗休克,因此用于治療多種炎癥,自身免疫病等疾病。這類藥物雖然非常有效,但是也會存在許多副作用,比如會造成脂肪組織的異常堆積,其中的機制仍然沒有得到清晰地闡述。

糖皮質激素為何會使人發(fā)胖?

  zui近,來自美國NIH的研究人員發(fā)現(xiàn)糖皮質激素能夠直接調節(jié)脂肪組織內的轉錄因子Foxa3,并通過Foxa3誘導了脂肪組織的過度堆積。相關研究結果發(fā)表在學術期刊PNAS上。

  之前研究發(fā)現(xiàn)轉錄因子Foxa3具有促進內臟脂肪組織增大,抑制能量消耗的作用,并且脂肪組織內Foxa3的表達水平會受到高脂飲食和年齡影響而逐漸升高,但是一直沒有研究對脂肪組織內Foxa3的調控機制進行闡述。

  在該項研究中,研究人員通過計算預測分析同時結合分子學研究發(fā)現(xiàn)前體脂肪細胞,成熟脂肪細胞以及脂肪組織內的Foxa3能夠受到糖皮質激素受體的調控,同時Foxa3還可以促進糖皮質激素受體與脂肪組織內的靶向基因啟動子結合。

  研究人員利用小鼠分析了地塞米松(一種糖皮質激素類藥物)藥物處理的長期作用,結果表明在缺少Foxa3的情況下,小鼠能夠特異性地抵抗脂肪堆積,但是并不能改善在肝臟,肌肉以及脾臟等部位出現(xiàn)的病理性副作用。

  這項研究證明脂肪組織的Foxa3是糖皮質激素的一個直接靶向目標,同時還證明Foxa3在糖皮質激素誘導的脂肪組織堆積中發(fā)揮重要作用,這對于改善糖皮質激素的副作用,開發(fā)避免產生脂肪堆積的糖皮質激素類新藥具有重要啟示。

 

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