eLife：新藥物阻斷兒童抗藥性腫瘤生長

近日，來自斯坦福大學醫(yī)學院Matthew P. Scott教授領導的研究團隊在學術期刊elife上發(fā)表了一項研究進展，他們利用小鼠模型檢測了一種叫做Roflumilast的藥物對一種常見的兒童腦部腫瘤--成神經管細胞瘤的治療作用，Roflumilast目前主要用于炎癥性肺部疾病的治療。
 
成神經管細胞瘤是一種常見的兒童腦部腫瘤類型，這種類型的癌細胞能夠對另外一種癌癥治療藥物Vismodegib產生抵抗作用。研究人員指出，找到除Vismodegib之外的新治療藥物十分必要，目前的治療成神經管細胞瘤的方法都存在非常嚴重的副作用，雖然有大約三分之二的病人能夠治愈，但接受治療的病人都會受到持續(xù)損傷。
 
在成神經管細胞瘤中癌細胞突變持續(xù)發(fā)生，因此即使Vismodegib能夠選擇性殺死藥物敏感細胞，那些突變的抗性細胞zui終還是會繼續(xù)增殖，替代藥物敏感性細胞。Vismodegib能夠靶向Hedgehog信號途徑中的一個關鍵分子，進而抑制細胞分裂。
 
在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了調控Hedgehog信號應答的一個新的重要方式。他們發(fā)現(xiàn)一個叫做Semaphorin 3的蛋白能夠增強細胞對Hedgehog信號的應答，并且在成神經管細胞瘤中Semaphorin 3表達水平出現(xiàn)顯著增加，因此研究人員對阻斷Semaphorin 3的作用能否抑制細胞對Hedgehog信號的應答進而抑制細胞分裂進行了研究。
 
由于Semaphorin 3能夠激活一種叫做PDE4D的酶，研究人員就找到了PDE4D的一種抑制劑藥物--Roflumilast，他們發(fā)現(xiàn)Roflumilast可以抑制由于Hedgehog信號失控造成的腫瘤生長。Roflumilast的作用途徑與Vismodegib不同，因此可以用于治療對Vismodegib產生抵抗的腫瘤。
 
目前Roflumilast已經用于慢性阻塞性肺部疾病，同時它以及其他PDE4D抑制劑藥物還可用于改善認知和心理紊亂。但值得注意的是，這類藥物還會帶來一些嚴重的副作用，如抑郁和體重減輕。
 
這項研究表明，PDE4D抑制劑藥物或可與其他藥物聯(lián)用，用于兒童腦部腫瘤的治療。