硫化氫對(duì)大鼠糖尿病心肌病心肌間質(zhì)纖維化及JAK2/STAT3通路的影響

硫化氫對(duì)大鼠糖尿病心肌病心肌間質(zhì)纖維化及JAK2/STAT3通路的影響

楊萍龐金偉劉星吳鵬范忠才

西南醫(yī)科大學(xué)西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科

摘要：目的:觀察硫化氫（H₂S）對(duì)糖尿病心肌病（DCM）大鼠心肌組織纖維化、JAK2/STAT3通路及炎性因子表達(dá)的影響,探討H₂S對(duì)DCM的作用及其機(jī)制。方法:運(yùn)用糖尿病飲食聯(lián)合鏈脲佐菌素（STZ）腹腔注射法建立SD大鼠2型糖尿病模型,選取隨機(jī)血糖>16.7 mmol/L的大鼠20只隨機(jī)分成DCM+0.9%氯化鈉組（DCM+saline）、DCM+硫化氫組（DCM+NaHS）,每組10只。另選20只正常大鼠隨機(jī)分成正常對(duì)照組（Con trol+saline）、正常對(duì)照+硫化氫組（Control+NaHs）,每組10只。從造模成功后第8周起,DCM+NaHS組和Control+NaHS組大鼠腹腔注射NaHS溶液100μmol·kg^-1·d^-1,Control+saline組和DCM+saline組腹腔注射等量0.9%氯化鈉。第12周未處死大鼠,取左心室心肌組織提取蛋白和制作常規(guī)石蠟切片。運(yùn)用Masson染色觀察大鼠心肌間質(zhì)纖維化并計(jì)算心肌間質(zhì)膠原容積分?jǐn)?shù)（CVF）;運(yùn)用Western blot技術(shù)檢測(cè)大鼠心肌組織Ⅰ型、Ⅲ型膠原;磷酸化JAK2（p-JAK2）、磷酸化STAT3（p-STAT3）蛋白表達(dá)水平;運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）方法檢測(cè)炎性因子白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）表達(dá)水平。結(jié)果:與Control+Saline組相比,DCM+Saline組大鼠CVF明顯增加,同時(shí)心肌組織中Ⅰ型、Ⅲ型膠原蛋白表達(dá)水平明顯升高,pJAK2、p-STAT3蛋白的表達(dá)水平明顯升高,IL-1β、IL-6、TNF-α的表達(dá)水平也明顯升高（均P<0.05）。與DCM+Saline組相比,DCM+NAHS組大鼠CVF明顯降低,心肌組織Ⅰ型、Ⅲ型膠原蛋白、p-JAK2、p-STAT3和IL-1β、IL-6、TNF-α的表達(dá)水平明顯降低（均P<0.05）。與Control+Saline組相比,Control+NaHS組各檢測(cè)指標(biāo)無(wú)明顯差異。結(jié)論:H₂S對(duì)正常大鼠心肌間質(zhì)纖維化無(wú)明顯影響,但給予外源性H₂S干預(yù)可改善DCM大鼠心肌間質(zhì)纖維化程度,其機(jī)制可能與下調(diào)JAK2/STAT3通路的活化有關(guān)。 還原

基金：四川省科學(xué)技術(shù)廳-瀘州市人民政府-瀘州醫(yī)學(xué)院聯(lián)合科研專項(xiàng)資金(No:0903-100020802)；

關(guān)鍵詞：糖尿病心肌病; 心肌間質(zhì)纖維化; 硫化氫; JAK2/STAT3; 炎癥;

DOI：10.13201/j.issn.1001-1439.2016.12.021

分類號(hào)：R542.2;R587.2

文內(nèi)圖片：

圖１心肌間質(zhì)膠原纖維Ｍａｓｓｏｎ染色ａ：Ｃｏｎｔｒｏｌ＋Ｓａｌｉｎｅ組；ｂ：Ｃｏｎｔｒｏｌ＋ＮａＨＳ組；ｃ：ＤＣＭ＋Ｓａｌｉｎｅ組；ｄ：ＤＣＭ＋ＮａＨＳ組

圖１心肌間質(zhì)膠原纖維Ｍａｓｓｏｎ染色ａ：Ｃｏｎｔｒｏｌ＋Ｓａｌｉｎｅ組；ｂ：Ｃｏｎｔｒｏｌ＋ＮａＨＳ組；ｃ：ＤＣＭ＋Ｓａｌｉｎｅ組；ｄ：ＤＣＭ＋ＮａＨＳ組

圖１心肌間質(zhì)膠原纖維Ｍａｓｓｏｎ染色ａ：Ｃｏｎｔｒｏｌ＋Ｓａｌｉｎｅ組；ｂ：Ｃｏｎｔｒｏｌ＋ＮａＨＳ組；ｃ：ＤＣＭ＋Ｓａｌｉｎｅ組；ｄ：ＤＣＭ＋ＮａＨＳ組