靶向療法來襲，抗體偶聯(lián)藥物聯(lián)合治療有望治愈兒童白血病

靶向療法來襲，抗體偶聯(lián)藥物聯(lián)合治療有望治愈兒童白血病

盡管近幾年兒童急性淋巴細胞白血?。ˋLL）的存活率已經(jīng)有了顯著的提高。其中90%的患者有望被治療，但是不可避免的是，患者必須要接受煎熬的化療過程。而且這帶給孩子們的將是伴隨終生的副作用，不育甚至是繼發(fā)性癌癥，而且有些白血病患者對化療藥物表現(xiàn)為耐受。這也是當今ALL治療一直難以克服的一個障礙。
如果患者在經(jīng)過*輪強化治療后，白血病的殘余細胞數(shù)量仍然處于一個高水平狀態(tài)，也就意味癌癥有很大的幾率復發(fā)，如果癌細胞卷土重來，那就更不容易對付了。那么如何*這些殘留癌細胞，解決化療抵抗的問題呢？
化療抵抗的幕后黑手—5T4蛋白
近期，曼徹斯特大學的研究人員發(fā)現(xiàn)了導致zui常見的兒童白血病產(chǎn)生化療抵抗的幕后黑手5T4，它是存在在細胞表面的一種蛋白質。這也就意味著5T4或是治療白血病的新靶點。對此，相關人員進行了實驗研究，并且令人驚喜的是，早期的研究表明使用抗體偶聯(lián)藥物（ADC）靶向5T4蛋白可以有效改善兒童白血病的治療。相關研究結果發(fā)表在《Haematologica》雜志上。
這項研究由Vaskar Saha教授和Peter Stern教授領導完成，相關研究人員根據(jù)*輪化療后的癌細胞剩余數(shù)量，進行分析確定為低復發(fā)風險或高復發(fā)風險的兒童的樣本。研究發(fā)現(xiàn)5T4陽性白血病細胞在復發(fā)風險高的患者中占有很高的比例，相反在初始治療反應良好的兒童樣本中并未檢測到該標記物。5T4陽性白血病細胞數(shù)量明顯的增多，這也就意味著盡管只存在極少數(shù)的殘留癌細胞，仍會導致白血病的復發(fā)。在接受化療期間，研究人員發(fā)現(xiàn)5T4蛋白這只“幕后黑手”會幫助白血病干細胞從血管遷移到骨髓，為其找到安全庇護所，這就使得這些殘留癌細胞更難*，5T4蛋白*充當了化療的保護傘。

ADC藥物作用機制
抗體偶聯(lián)藥物（ADC）靶向治療
研究過程中使用移植到小鼠中的人白血病系統(tǒng)模型，接受輝瑞公司研發(fā)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）A1mcMMAF治療，該藥物可以靶向表面具有5T4蛋白的細胞并遞送對細胞有毒性的物質，抗體和細胞物的契合是抗體偶聯(lián)藥物*的優(yōu)勢，可謂是“的”。藥物能夠利用抗體的特異性能夠極大提高化學藥物有效性，并同時顯著降低細胞毒性藥物的副作用。

5T4-ADC試驗設計
在進行單獨治療的一組，實驗結果顯示出了非常有效的效果。除此之外，研究人員還對小鼠進行了聯(lián)合治療。結果發(fā)現(xiàn)當ADC藥物聯(lián)合地塞米松進行誘導治療時，小鼠的存活率也顯著提高。
領導該研究的Vaskar Saha教授表示：“雖然這只是一項早期試驗，但我們的研究結果表明，存在于細胞表面的5T4蛋白，可以保護白血病細胞逃脫標準化療，從而引起其耐藥性和復發(fā)，通過在小鼠體內靶向5T4，我們已經(jīng)證明了抗體偶聯(lián)藥物可以選擇性地攻擊耐藥性白血病細胞。
Bloodwise研究主任Alasdair Rankin博士說：“目前針對兒童急性淋巴白血病的化療，并不總是有效的，并且可能導致終身的副作用。在醫(yī)療盛行的大環(huán)境下，靶向療法是處于抗癌藥物開發(fā)的地位，不管是單獨應用還是聯(lián)合應用，這種療法zui終都可以使治療過程變得溫和有效。這些早期研究結果有望開辟一個靶向治療兒童急性淋巴細胞白血病新藥物的新局面。
關于輝瑞的在研ADC藥物
向腫瘤細胞靶向遞送抑制劑是目前腫瘤醫(yī)療的主要思路之一，而ADC（抗體偶聯(lián)藥物）藥物的興起被認為是這一藥物研究方向的重要突破口。因此，諸多制藥公司也在ADC藥物研究上做了大量投入。當然少不了制藥*—輝瑞。
其中輝瑞的在研ADC新藥inotuzumab ozogamicin 已獲FDA優(yōu)先審評資格，如果一切順利的話，藥物將會獲批用于成人復發(fā)或難治性急性淋巴細胞白血病。為白血病患者提供新的臨床治療方案。inotuzumab ozogamicin包含一種以 CD22 為靶點的單克隆抗體（mAb）與細胞毒制劑偶聯(lián)。通過靶向惡性B細胞上的CD22抗原后內化進入胞內，釋放出細胞毒制劑刺孢霉素，從而摧毀癌細胞。
關于急性淋巴細胞白血?。ˋLL）
急性淋巴細胞白血?。ˋLL）是一種侵襲性白血病，成人預后不良。目前的基礎治療，采用密集和長期的化療方式。據(jù)估計，2017年將在美國診斷出5970例ALL 病例，約2/5的病例發(fā)生于成人?，F(xiàn)有的治療方案，對于新診斷ALL成人患者的*約為20%至40%。復發(fā)或難治ALL的成人患者的五年總生存率低于10%。