導(dǎo) 讀   

很多愛(ài)美人士由于不良的生活習(xí)慣——長(zhǎng)期熬夜又喜歡吃辛辣刺激性的食物，導(dǎo)致皮膚油脂分泌過(guò)旺，出現(xiàn)粉刺甚至痤瘡；針對(duì)這一情況，市面上很多祛痘型護(hù)膚品，對(duì)祛除痘印修繕疤痕等有很好療效。但這類(lèi)產(chǎn)品中很可能就會(huì)含有藥用成分的西咪替丁。

西咪替丁是可選擇性H2受體阻滯藥，臨床上用于消化性潰瘍的治療，外用軟膏僅見(jiàn)于治療面部單純性皰疹。目前外用西咪替丁軟膏絕大多數(shù)為醫(yī)藥制劑。至今為止，國(guó)家藥監(jiān)局未批準(zhǔn)過(guò)西咪替丁的外用制劑。而且西咪替丁也不在現(xiàn)行版《已使用化妝品原料名稱(chēng)目錄》中，因此西咪替丁成分在化妝品中屬于非法添加物。2019年8月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《化妝品中西咪替丁的檢測(cè)方法（高效液相色譜法）》方案，意在禁止西咪替丁成分在非藥物制劑產(chǎn)品（化妝品）中的添加和使用，此方案經(jīng)化妝品標(biāo)準(zhǔn)專(zhuān)家委員會(huì)全體會(huì)議審議通過(guò)并發(fā)布。

那么該如何檢測(cè)有著藥用功效的護(hù)膚品中是否含有國(guó)家禁用的西咪替丁成分呢？

根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的2019年第48號(hào)通告規(guī)定：高效液相色譜法（LC）為定量方法，三重四極桿液質(zhì)聯(lián)用法（LCMSMS）為確認(rèn)方法。采用LCMSMS確認(rèn)就是要減少雜峰干擾，避免“假陽(yáng)性”產(chǎn)品的誤判。

 島津方案 

01 LC測(cè)定護(hù)膚品中西咪替丁成分的含量

島津公司采用Nexera LC-40液相色譜系統(tǒng)參照《化妝品中西咪替丁檢測(cè)方法（2019年第48號(hào)）通告》，開(kāi)發(fā)了液相色譜檢測(cè)護(hù)膚品中西咪替丁含量的方法。該方法的西咪替丁物質(zhì)檢出限（LOD）為0.011 μg/mL（0.033 ng），定量限（LOQ）為0.036 μg/mL（0.108 ng）；低于標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢出限8 ng和定量限24 ng的要求。

儀器條件

色 譜 柱：Shim-pack XR-ODSⅡ（100 mm × 2.0 mm I.D.，2.2 µm）

流 動(dòng) 相：A：0.05 mol/L磷酸二氫鉀溶液（pH =7.0）；B：乙腈

檢測(cè)波長(zhǎng)：215 nm

圖1 島津Nexera LC-40高效液相色譜儀

圖2 西咪替丁標(biāo)準(zhǔn)溶液（25 μg/mL）的色譜圖（LC）

使用Nexera LC-40液相色譜儀以及SIL-40CXR自動(dòng)進(jìn)樣器的在線(xiàn)稀釋功能分別配制出0.5、5、10、25、50 μg/mL的系列標(biāo)準(zhǔn)溶液。

圖3 自動(dòng)進(jìn)樣器SIL-40CXR稀釋功能程序設(shè)定（左圖）和西咪替丁的標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)（右圖）

自動(dòng)進(jìn)樣器預(yù)處理程序中的稀釋功能可實(shí)現(xiàn)樣品及標(biāo)準(zhǔn)品溶液的在線(xiàn)稀釋?zhuān)?/span>自動(dòng)化程度及準(zhǔn)確度都很高。

實(shí)際樣品分析

準(zhǔn)確稱(chēng)取樣品0.5 g于25mL比色管中，加入20 mL甲醇，經(jīng)渦旋混勻，超聲提取20 min，靜置后取上清液，過(guò)濾后上機(jī)。

圖4 待測(cè)樣品色譜圖(LC)

02 LC測(cè)定護(hù)LCMSMS定性分析護(hù)膚品中西咪替?。?yáng)性樣品判定）

參考標(biāo)準(zhǔn)建立LCMSMS法，對(duì)陽(yáng)性樣品進(jìn)行確證。利用LCMSMS的高選擇性對(duì)樣品進(jìn)行分析，充分提高物質(zhì)定性的準(zhǔn)確率，有效防止誤判情況的發(fā)生。

儀器條件

色 譜 柱：Shim-pack XR-ODSⅡ（100 mm × 2.0 mm I.D.，2.2 µm）

流 動(dòng) 相：A：0.1%甲酸 + 0.002 mol/L乙酸銨水溶液， B：乙腈

質(zhì)譜參數(shù)：LCMS-8045，ESI(+) ；多反應(yīng)監(jiān)測(cè)（MRM）

圖5 島津LCMS-8045三重四極桿液質(zhì)聯(lián)用儀

圖6 西咪替丁標(biāo)準(zhǔn)溶液（10 ng/mL）的色譜圖(LCMSMS)

陽(yáng)性樣品的判定：

對(duì)上述檢出的陽(yáng)性樣品，LCMSMS法需對(duì)結(jié)果進(jìn)一步確證。判定依據(jù)是：檢出組分的色譜峰保留時(shí)間一致，待測(cè)樣品中所選擇監(jiān)測(cè)離子相對(duì)豐度比與相當(dāng)濃度標(biāo)準(zhǔn)溶液的選擇監(jiān)測(cè)離子相對(duì)豐度比的偏差在標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定范圍之內(nèi)（±20%），則可以判定樣品中存在西咪替丁組分。

圖7 陽(yáng)性樣品色譜圖、質(zhì)譜圖以及定性依據(jù)表

03小結(jié)

針對(duì)護(hù)膚品中是否含有非法添加物西咪替丁成分，島津公司開(kāi)發(fā)的液相色譜和液質(zhì)聯(lián)用兩套分析方案，準(zhǔn)確高效地解決了化妝品中禁用添加物的定性和定量問(wèn)題，這兩套解決方案一定會(huì)助您一臂之力！

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