引言：

自2020年新的中國藥典引入X射線熒光光譜法后，使用XRF對藥物進(jìn)行元素分析的方法逐漸引起關(guān)注。事實(shí)上，美國藥典和歐洲藥典分別在2015和2016年已介紹了X射線熒光光譜法。能量色散型X射線熒光光譜作為一種快速、簡單、無損的元素分析方法近幾年在各個領(lǐng)域有著各類應(yīng)用。但由于不是藥典強(qiáng)制規(guī)定的方法，所以國內(nèi)制藥領(lǐng)域，比如各大藥企和研究機(jī)構(gòu)了解或采用這個方法的并不多，而島津從XRF進(jìn)入美國藥典開始就開展了這方面的應(yīng)用研究。我們將對EDX在醫(yī)藥行業(yè)的使用作一系列介紹。

相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)：

制造藥物和化學(xué)品時通常使用均相催化劑。雖然均相催化劑能夠控制嚴(yán)格的反應(yīng)，但存在難以在反應(yīng)后分離的缺點(diǎn)。另一方面，從高價催化劑的回收再利用和安全性的角度來看，也需要對催化劑的殘留量進(jìn)行管理。ICHQ3D中要求在工藝中存在有意識添加的催化劑時需要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估。

這里以廣泛用作催化劑的鈀Pd及用于有機(jī)化合物合成的交叉偶聯(lián)反應(yīng)為例，使用藥物雜質(zhì)分析方法包，為大家介紹合成反應(yīng)中的均相催化劑的殘留量的分析實(shí)例。

01樣品

(1) 測定樣品

①鈴木- 宮浦交叉偶聯(lián)反應(yīng)體驗(yàn)試劑盒2（和光純藥）

②金屬凈化劑 SiliaMetS DMT（SiliCycle）

使用醋酸鈀作為催化劑。采用捕獲鈀Pd的金屬凈化劑來除去催化劑。

(2) 標(biāo)準(zhǔn)曲線標(biāo)準(zhǔn)溶液

USP-TXM 4（SPEX）

Blank（純水），制備1、10、20、50、100 mg/kg 的6個級別。

02預(yù)處理

不進(jìn)行預(yù)處理，將溶液倒入鋪有5 μm聚丙烯薄膜的樣品容器中，使溶液深度超過5 mm，然后將其放置在操作臺上。

03定性定量分析結(jié)果

04小結(jié)

通常, 在對無機(jī)雜質(zhì)采用原子吸收光譜和ICP 發(fā)射光譜、ICP-MS 等濕法分析時，需要對固體和粉末進(jìn)行溶解的預(yù)處理。而若采用熒光X 射線分析，只要分析元素在樣品中以均勻的狀態(tài)存在，便能直接進(jìn)行分析，無需考慮溶液和粉末等樣品的形態(tài)。

本次我們通過使用藥物雜質(zhì)分析方法包，證實(shí)了即使將積分時間從標(biāo)準(zhǔn)條件的1800 秒大幅縮短至300 秒，也能夠?qū)g/kg級別進(jìn)行分析。根據(jù)管理標(biāo)準(zhǔn)和目的的精度，可將該方法用于管理催化劑的殘留量。