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導(dǎo)讀

近年來，生物制藥領(lǐng)域發(fā)展迅猛，從藥物的早期研發(fā)、工藝設(shè)計直至后期生產(chǎn)規(guī)模擴(kuò)大，CDMO公司都起到了至關(guān)重要的作用。為了助力CDMO公司更深入地探究藥物性質(zhì)，確保藥品的安全性和有效性，精密且靈敏的分析儀器也發(fā)揮著重要作用。

重慶博騰制藥科技股份有限公司（以下簡稱“博騰”）是一家CDMO公司，致力于為全球藥企、生物科技公司、科研機(jī)構(gòu)等提供從臨床前研究到藥品上市全生命周期所需的小分子藥物、多肽與寡核苷酸、生物大分子（mAb, ADC等）以及基因與細(xì)胞治療藥物等一站式服務(wù)解決方案。島津作為一家分析儀器綜合生產(chǎn)廠商，與博騰保持著長期的業(yè)務(wù)溝通和技術(shù)交流，其中島津特色機(jī)種MALDI-TOF、最新單四極桿質(zhì)譜儀LCMS-2050及生物惰性超高效液相色譜儀Nexera XS inert等儀器很好地滿足了博騰合成大分子的工藝路線和分析方法的開發(fā)、中控測試等需求，為大分子藥物的質(zhì)量控制提供了高效、精準(zhǔn)的分析解決方案。

雙極性臺式MALDI-8030為PEG

修飾多肽藥物分子量檢測開辟新視角

聚乙二醇（PEG）修飾多肽，是將PEG通過化學(xué)方法偶聯(lián)至多肽分子，從而起到延長多肽藥物半衰期、降低或消除免疫原性的作用。測定分子量信息是PEG修飾多肽藥物質(zhì)控中必不可少的步驟。

l                      利用Q-TOF分析PEG修飾多肽分子量難點

最初博騰采用LCMS-QTOF測定分子量時，流動相需要使用三乙胺鹽，會對高分辨質(zhì)譜靈敏度產(chǎn)生影響，且測試時產(chǎn)生多電荷，導(dǎo)致質(zhì)譜圖中離子信息較多，質(zhì)譜解析比較費時且容易出錯。

l                      利用MALDI-TOF分析PEG修飾多肽分子量優(yōu)勢

2020年版《中國藥典》推薦采用基質(zhì)輔助激光解吸電離-飛行時間質(zhì)譜(MALDI-TOF)等方法測定PEG修飾多肽的分子量。島津擁有多種型號的MALDI-TOF儀器，且島津員工田中耕一先生是MALDI電離方法的發(fā)明人，并于2002年獲得了諾貝爾化學(xué)獎。

博騰委托島津采用MALDI-TOF測定PEG修飾多肽分子量，MALDI離子化原理與ESI源不同，產(chǎn)生的離子主要帶單電荷，所以其質(zhì)譜解析非常簡單，可從質(zhì)譜圖中直接讀出分子量相關(guān)信息，成功解決了博騰的聚乙二醇（PEG）修飾多肽分子量分析難題。除PEG修飾多肽外，MALDI-TOF還廣泛用于快速測量生物大分子的分子量，例如多肽、蛋白質(zhì)、核酸、聚合物等物質(zhì)。

MALDI-TOF上機(jī)分析過程

MALDI-TOF測定PEG修飾多肽質(zhì)譜圖

l                      博騰心聲

博騰最終引進(jìn)了島津MALDI-8030用于測定大分子樣品的分子量，儀器使用一段時間后，島津工程師進(jìn)行了上門回訪，答疑解惑，并交流使用心得。分析人員表示MALDI-TOF無需液相分離，分析速度快，操作簡便。而且質(zhì)譜信息清晰明了，使用十分高效。

博騰相關(guān)分析人員正在使用島津MALDI-8030

博騰相關(guān)分析人員正在使用島津MALDI-8030

檢測器級質(zhì)譜LCMS-2050為

多肽和寡核苷酸藥物分析提供新思路

不論是工藝合成還是質(zhì)量分析部門，為了監(jiān)控多肽和寡核苷酸藥物的合成進(jìn)度或準(zhǔn)確性，都需要測定分子量。除MALDI-TOF外，也可采用單四極桿液質(zhì)聯(lián)用儀LCMS測定其分子量，但常規(guī)LCMS占地大，抽真空時間長，相對液相色譜儀使用更繁瑣，影響分析效率。

島津最新款單四極桿質(zhì)譜儀LCMS-2050兼具小型化與高性能，結(jié)合LabSolutions軟件自帶的分子量解卷積功能，可自動計算得到分子量信息，分析簡便高效。

LCMS-2050采集多肽質(zhì)譜圖

LabSolutions軟件分子量解卷積功能

l                      博騰心聲

島津LCMS-2050在博騰相關(guān)實驗室安裝完畢后，由應(yīng)用工程師上門進(jìn)行了培訓(xùn)。博騰分析人員反饋LCMS-2050質(zhì)譜抽真空速度快，效率高。軟件界面和操作流程與液相色譜儀相似，這使得分析人員在短時間內(nèi)迅速掌握了儀器和軟件的使用方法。目前，LCMS-2050已經(jīng)全面進(jìn)入高強(qiáng)度、高效率工作中。

島津工程師在博騰實驗室現(xiàn)場培訓(xùn)LCMS-2050

生物惰性超高效液相色譜儀為

多肽和寡核苷酸藥物純度分析提供不打折扣的回收率和靈敏度

多肽、寡核苷酸等藥物在原料、合成及存儲過程中可能產(chǎn)生雜質(zhì)，如缺失/插入、氧化、聚集體等，可通過液相色譜儀測定雜質(zhì)含量和主成分純度。多肽和寡核苷酸藥物可能在液相色譜的不銹鋼部件中產(chǎn)生非特異性吸附，如進(jìn)樣針、管路等，影響分析的準(zhǔn)確性。

島津生物惰性超高效液相色譜儀Nexera XS inert全流路均經(jīng)過惰性化處理，可有效抑制藥物的非特異性吸附，提高回收率和靈敏度。此外多肽和寡核苷酸雜質(zhì)分析中使用較多方法有離子交換色譜、尺寸排阻色譜、反相離子對色譜等，其流動相中鹽含量均較高，Nexera XS inert系統(tǒng)可耐受高鹽洗脫液，提高儀器耐腐蝕性能。

生物惰性液相分離多肽聚集體色譜圖

常規(guī)液相色譜儀（左）和生物惰性液相色譜儀（右）分析siRNA

l                      博騰心聲

島津生物惰性液相色譜儀已安裝和培訓(xùn)完畢，目前主要用于多肽和寡核苷酸藥物的純度分析。儀器運行狀態(tài)穩(wěn)定，耐用性好、擴(kuò)展性強(qiáng)。

博騰相關(guān)分析人員正在使用島津生物惰性液相色譜儀

結(jié)語

島津色譜質(zhì)譜技術(shù)在多肽、寡核酸藥物、mRNA和ADC藥物等領(lǐng)域建立了全面且高效的解決方案，助力研發(fā)和分析人員攻克難關(guān)，推動新藥研發(fā)進(jìn)程。歡迎廣大用戶咨詢交流，以獲取更詳細(xì)的信息和服務(wù)。

關(guān)于博騰

重慶博騰制藥科技股份有限公司（簡稱：博騰股份）致力于為全球藥企、生物科技公司、科研機(jī)構(gòu)等提供從臨床前研究到藥品上市全生命周期所需的小分子藥物、多肽與寡核苷酸、生物大分子（mAb, ADC等）以及基因與細(xì)胞治療藥物等一站式服務(wù)解決方案，研發(fā)、生產(chǎn)、運營場地覆蓋中國（重慶、上海、四川、江蘇、江西、湖北）、美國、斯洛文尼亞、比利時、瑞士和丹麥等地。博騰合成大分子服務(wù)平臺包括小核酸研發(fā)平臺、多肽藥物研發(fā)平臺、非抗體偶聯(lián)藥物研發(fā)平臺、高效液相制備純化平臺和TIDES分析研發(fā)平臺五大平臺。可為國內(nèi)外客戶提供小核酸藥物、多肽藥物、非抗體偶聯(lián)藥物（PDC、SMDC）以及各種復(fù)雜合成遞藥分子提供一站式CDMO服務(wù)。博騰致力于以客戶為中心，為客戶提供全球化、端到端CDMO服務(wù)，讓好藥更早惠及大眾。

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