“破陳立新”推動行業(yè)發(fā)展，3D打印醫(yī)療器械技術(shù)相關(guān)標準制定

近年來，3D打印醫(yī)療器械技術(shù)及應用成為業(yè)界熱議的話題，不少企業(yè)亦花費巨資研發(fā)新技術(shù)與產(chǎn)品。近日，中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱中檢院）guanwang發(fā)布通知，公開征求行業(yè)標準《用于增材制造的醫(yī)用Ti-6Al-4V粉末》意見。據(jù)悉，醫(yī)用増材制造Ti-6Al-4V粉末是3D打印鈦合金植入物的原料，制定其標準旨在為醫(yī)用粉末原料供應商、醫(yī)療器械制造商和監(jiān)管部門等提供粉末特性評價和質(zhì)量控制參考，為相關(guān)企業(yè)質(zhì)量管理提供指導，也為監(jiān)管部門制定相關(guān)法規(guī)政策提供技術(shù)支持。

“3D打印醫(yī)療器械產(chǎn)品有節(jié)省資源、實現(xiàn)定制化等諸多優(yōu)點，但相關(guān)產(chǎn)品的風險也因而凸顯。面對現(xiàn)階段評價技術(shù)缺乏的情況，醫(yī)療器械檢驗所將積極開展醫(yī)用3D打印技術(shù)標準體系建設工作和標準預研工作，持續(xù)推動行業(yè)進步與發(fā)展。”中檢院醫(yī)療器械檢驗所所長楊昭鵬表示。

利好：3D打印醫(yī)療器械迎利好

2014年，3D打印醫(yī)療器械被列為《guojia增材制造產(chǎn)業(yè)發(fā)展推進計劃（2014-2016年）》發(fā)展重點之一。2015年全國兩會期間，全國人大代表、北京大學第三醫(yī)院骨科主任及脊柱外科研究所所長劉忠軍，提出成立加快3D打印醫(yī)療科技創(chuàng)新產(chǎn)品審批和應用的建議。

今年2月底，醫(yī)療器械技術(shù)審評中心公布了《定制式增材制造醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導原則》（征求意見稿），將國內(nèi)3D打印醫(yī)療器械的臨床應用和上市流通提上日程，3D打印與醫(yī)療器械行業(yè)迎來重大利好。

3D打印醫(yī)療器械的原料是粉末和液體，直接打印出產(chǎn)品，可以節(jié)省很多資源。此外，產(chǎn)品能夠?qū)崿F(xiàn)定制化、個性化制造。如每個骨腫瘤患者的腫瘤形狀不一樣，切除骨組織后，缺損的形狀也不一樣，用3D打印就可以根據(jù)患者的情況去定制。通過3D打印出來的產(chǎn)品有著精密的內(nèi)部結(jié)構(gòu)，有助于病人整體恢復；而傳統(tǒng)的鑄造方法就很難實現(xiàn)。

該所負責醫(yī)用增材制造標準制修訂工作的副研究員韓倩倩表示，我國非常重視3D打印醫(yī)療器械行業(yè)的發(fā)展?，F(xiàn)階段的3D打印技術(shù)，可應用于手術(shù)演練模型、個性化骨科植入醫(yī)療器械、組織工程支架等產(chǎn)品的制造。其中，組織工程支架打印結(jié)合細胞打印為再生醫(yī)學領(lǐng)域復雜組織器官結(jié)構(gòu)的制造帶來希望。近幾年，中檢院已經(jīng)在檢測工作中接觸了一些3D打印醫(yī)療器械產(chǎn)品。

目前，3D打印市場競爭已非常激烈，尤其是在醫(yī)療器械領(lǐng)域，不少企業(yè)正在加快研發(fā)相關(guān)產(chǎn)品，以期搶占市場。

據(jù)悉，2015年，北京大學第三醫(yī)院設計研發(fā)的用于髖關(guān)節(jié)置換的3D打印髖臼杯被原guojia食品藥品監(jiān)管總局批準注冊上市，迄今已在國內(nèi)應用上千例。

現(xiàn)狀：亟須建適宜的評價技術(shù)

3D打印醫(yī)療器械技術(shù)的快速發(fā)展，給患者帶來了新的希望。但其產(chǎn)品的安全性與有效性將如何評價？現(xiàn)有的檢驗方法能否*檢測其安全有效性，保證使用者的安全？

2018年2月1日，中檢院在前期科研、檢驗以及相關(guān)標準化工作的基礎(chǔ)上，提出申請成為全國醫(yī)用增材制造技術(shù)標準化歸口單位，以期對醫(yī)用增材制造技術(shù)開展標準預研，征集標準立項建議，為guojia監(jiān)管部門建立適于3D打印技術(shù)監(jiān)管的相關(guān)法規(guī)提出建設性意見；評估醫(yī)用增材制造技術(shù)應用的相關(guān)風險，為制定特殊風險分析、風險控制等法規(guī)性指導原則提供技術(shù)支持；建立該技術(shù)專業(yè)領(lǐng)域的基礎(chǔ)通用標準、標準、檢測與評價方法及其他相關(guān)標準。通過標準化工作的推進，加強醫(yī)用增材制造行業(yè)監(jiān)管，推動產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。

5月，guojia藥品監(jiān)管局同意中檢院籌建全國醫(yī)用增材制造技術(shù)標準化歸口單位。

檢驗技術(shù)需要隨著新產(chǎn)品和新技術(shù)的出現(xiàn)而不斷更新，這樣才能更準確地進行評價?，F(xiàn)在的技術(shù)能不能對新產(chǎn)品的安全性和有效性進行評價，這也是大家認為需要研究的問題。所以，要在研究的過程中，建立更適宜的檢測方法。

不但要建立更適宜的檢測方法，還要對3D打印的產(chǎn)品進行全鏈條控制并建立相關(guān)標準?，F(xiàn)在的檢測方法多針對成品進行物理、化學、生物相容性等性能評價，但對于3D打印的產(chǎn)品來說，從原料、軟件設計、建模，到從醫(yī)院、工廠的醫(yī)工交互以及初產(chǎn)品的粉末殘留處理等，整個環(huán)節(jié)都關(guān)系到zui終產(chǎn)品的安全性與有效性。尤其是定制化產(chǎn)品，每一步都要做到一百分，才能保證產(chǎn)品適用于患者。

“在檢驗過程中，我們深深體會到標準化工作對于檢驗的重要性。在檢測過程中，我們與企業(yè)加強溝通，研究產(chǎn)品的特性，與企業(yè)共同研究確認相關(guān)標準及檢測方法的適用性。在此基礎(chǔ)上逐漸形成更加適宜的評價體系，制定相關(guān)標準，規(guī)范和促進增材制造醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。”韓倩倩說。

評價檢驗方法系統(tǒng)是否完善，對保證產(chǎn)品的安全性與有效性至關(guān)重要。當評價方法系統(tǒng)成熟后，才能向標準化邁進，以便企業(yè)掌握后用于自檢。

起步：兩項行業(yè)標準草案初成

中檢院對3D打印這項新技術(shù)非常重視，在其設置的學科帶頭人基金中，2015年就有1項“三維打印血管支架的質(zhì)量控制和血管內(nèi)皮化研究”課題。隨后，中檢院迅速開展了以北京阿邁特醫(yī)療器械有限公司研發(fā)的3D打印血管支架產(chǎn)品為對象的研究。

“在產(chǎn)品研發(fā)階段，醫(yī)療器械檢驗所就已經(jīng)介入，這讓我們少走很多彎路，溝通起來也很順暢?，F(xiàn)在，產(chǎn)品即將進入臨床階段，阿邁特會繼續(xù)與醫(yī)療器械檢驗所合作，研究增材制造血管支架用聚乳酸原材料標準。”劉青表示，2016年，他們順利拿到產(chǎn)品注冊檢驗報告。

在對該產(chǎn)品評價的過程中，醫(yī)療器械檢驗所對相關(guān)標準化評價方法開展了深入研究,建立了可降解血管支架材料內(nèi)皮化評價模型，并申請了zhuanli，還通過研究建立了可降解血管支架材料體內(nèi)降解和體外降解相關(guān)性的公式。面對創(chuàng)新型產(chǎn)品，檢驗人員要有研究和創(chuàng)新的主觀能動性，才能讓科研和檢驗齊頭并進。

目前中檢院初步建立了醫(yī)用增材制造技術(shù)標準體系框架。由于現(xiàn)階段缺乏相關(guān)評價技術(shù)，中檢院承擔了“十三五”科技部重點研發(fā)計劃課題“3D打印醫(yī)療器械檢驗和評價技術(shù)研究”?；谇捌诘臉藴驶芯?，中檢院已形成了兩項行業(yè)標準草案，分別為《用于增材制造的醫(yī)用Ti-6Al4V粉末》（3D打印醫(yī)療器械用粉末的要求）和《3D打印鈦合金植入物金屬離子析出評價方法》，兩項標準將于2018年底完成報批。

歐盟和美國都在積極設立專項研究計劃推動3D技術(shù)的應用和相關(guān)標準法規(guī)的建設，我國也已開始探索。中檢院會根據(jù)醫(yī)療器械監(jiān)管需求和行業(yè)質(zhì)控需求，開展相關(guān)研究工作，希望通過標準化工作的推進，切實加強醫(yī)用增材制造行業(yè)的監(jiān)管，推動產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。