P5091是一種三取代噻吩，具有二氯苯硫基，硝基和乙?；N取代基，介導(dǎo)抗USP7活性。P5091作用于USP7，具有有效的，特異性的，選擇性的去泛素化酶活性。相反, P5091不抑制其他 DUBs 和其他家族半胱氨酸蛋白酶 (EC50 > 100 mM)。P5091抑制具有HA-UbVME標(biāo)簽的USP7，這種作用具有濃度依賴性。P5091抑制 USP7介導(dǎo)的超高分子量泛素鏈的裂解，這種作用存在劑量依賴性。而且, P5091抑制USP7-而非USP2-或USP8介導(dǎo)的-聚K48連接的泛素鏈的裂解。P5091抑制USP7，誘導(dǎo)HDM2多泛素化，且加速HDM2降解。P5091作用于MM細(xì)胞，抑制 USP7去泛素化酶活性，不抑制蛋白酶活性。P5091抑制MM細(xì)胞生長(zhǎng)，克服抗Bortezomib性。P5091誘導(dǎo)多種MM細(xì)胞系生存力降低，這種作用具有劑量依賴性，包括那些抗 常規(guī)療法Dexamethasone (Dex) (MM.1R), Doxorubicin (Dox-40), 或 Melphalan (LR5) (IC50為6-14 μM)的耐藥性。P5091克服骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)的MM細(xì)胞生長(zhǎng)。P5091降低HDM2和HDMX，上調(diào)p53和p21水平。總體而言，P5091-誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性部分是通過HDM2-p21信號(hào)軸介導(dǎo)的，雖然P5091處理后，p53得到上調(diào)，但P5091的細(xì)胞毒活性是不依賴于p53的。