LPS在不同模型的應(yīng)用和誘導(dǎo)不同疾病模型的protocol

時間：2023/12/18閱讀：757

炎癥作為機體免疫應(yīng)答的重要機制之一，一直是生命科學(xué)研究的熱點方向，LPS（脂多糖）由于易于控制，模型重現(xiàn)性好，影響易于識別和測量等優(yōu)勢，成為建立急性炎癥模型的金標(biāo)準(zhǔn)試劑。

LPS由一個多糖區(qū)域組成，該區(qū)域由被稱為脂質(zhì)A的特定糖脂部分錨定在細菌外膜上。脂質(zhì)A是一種與羥基脂肪酸相連的葡萄糖胺雙糖，羥基脂肪酸進一步被非羥基脂肪酸取代。脂肪酸的數(shù)量是內(nèi)毒素免疫原性的主要決定因素。最-活-躍的脂質(zhì)A含有6個脂肪?；嬖谟诖竽c桿菌和沙門氏菌等致病菌中。含有4或5種脂肪酸的低?；|(zhì)A，誘導(dǎo)宿主防御反應(yīng)明顯減少，并能以劑量依賴的方式抑制六?；嗵且l(fā)的強烈內(nèi)毒素反應(yīng)。

LPS作用機制原理圖

-Cohen J. The immunopathogenesis of sepsis. Nature. 2002 Dec 19-26;420(6917):885-91. PMID: 12490963.

現(xiàn)總結(jié)LPS在不同模型的應(yīng)用和

誘導(dǎo)不同疾病模型的protocol供研究者參考：

LPS誘導(dǎo)疾病模型

模型	產(chǎn)品	給藥方式	PMID
小鼠急性肺損傷模型	LPS-EB (Standard)	氣管內(nèi)給藥10 μg	35544597
	應(yīng)用:Reg1-MO抑制LPS誘導(dǎo)的急性肺部炎癥。
	LPS-EB Ultrapure	氣管內(nèi)給藥200μg/kg BW	24007300
	應(yīng)用:NLRP3炎癥小體是LPS/機械通氣急性肺損傷低氧血癥發(fā)生發(fā)展所必需的
	LPS-EB Ultrapure	氣管內(nèi)給藥200 μg/kg BW	32117318
	應(yīng)用:自噬通過下調(diào)LPS和機械通氣誘導(dǎo)的急性肺損傷中的炎癥小體活性和IL-1β來防止肺通透性增加和低氧血癥。
小鼠炎癥小體激活	LPS-EB Ultrapure	腹腔注射20 mg/kg BW	33017103
	注:引自“Current Protocols in Immunology"，為非經(jīng)典NLPR3炎癥小體激活提供了詳細的實驗方案
小鼠膿毒癥模型	LPS-EB (Standard)	腹腔注射18mg/kg BW	31779628
	應(yīng)用:Poldip2 介導(dǎo) LPS 誘導(dǎo)的膿毒癥相關(guān)性腦病模型中的血腦屏障破壞。
	LPS-EB Ultrapure	腹腔注射6mg/kg BW	30808756
	LPS-EB VacciGradeTM	腹腔注射50mg/kg BW
	應(yīng)用:西方飲食調(diào)節(jié)小鼠免疫狀態(tài)和對LPS引發(fā)的膿毒癥的反應(yīng)。
	LPS-EB Ultrapure	腹腔注射5mg/kg BW	36586274
	應(yīng)用:潛在生物標(biāo)志物TIFA通過調(diào)節(jié)細胞焦亡影響膿毒癥誘導(dǎo)的急性腎損傷。
大鼠膿毒癥模型	LPS-EP (Standard)	靜脈給藥2.5 μg/kg BW	26149990
	應(yīng)用:人參皂苷Rg1和Re通過與TLR4結(jié)合來對LPS誘導(dǎo)的膿毒癥起預(yù)防作用。
大鼠牙周炎模型	LPS-PG (Standard)	牙齦內(nèi)注射10 μg	30665148
	應(yīng)用: LPS-PG誘導(dǎo)的牙周炎模型的血清中Aβ肽水平升高。
小鼠牙周炎模型	LPS-PG (Standard)	牙齦內(nèi)注射0.5mg/kg BW	34342041
	應(yīng)用:Th17/Treg失衡調(diào)節(jié)牙周炎所致的認知功能障礙
小鼠腦炎模型	LPS-PG (Standard)	腹腔注射5mg/kg BW	36240654
	應(yīng)用:丙咪嗪可以抑制LPS-PG誘導(dǎo)的小膠質(zhì)神經(jīng)毒性。

備注：

LPS-EB Ultrapure (Cat. Code: tlrl-3pelps) 和 LPS-EB VacciGradeTM (Cat. Code: vac-3pelps)(表中紅色標(biāo)記)是InvivoGen獨-家提供的產(chǎn)品。如需購買，請聯(lián)系Invivogen代理商欣博盛生物~

不同疾病模型的protocol

*LPS誘導(dǎo)急性肺損傷(ALI)模型 PMID: 35544597 LPS-EB (Standard)

? 小鼠模型的建立：

1. 每只小鼠氣管給藥LPS(standard)10μg。

2. 在LPS處理前24h，給小鼠施用MO（包括Reg1-MOs組和control MO組)。

3. LPS處理6h后，麻醉小鼠并采集樣本。

? 小鼠模型的應(yīng)用：

評價Reg1-MOs對LPS誘導(dǎo)的ARDS的體內(nèi)治療效果。

*“Two-hit" 模型(LPS和MV誘導(dǎo)的ALI模型) PMID: 24007300 LPS-EB Ultrapure

? 小鼠模型的建立：

1. LPS-EB Ultrapure經(jīng)氣管給藥，濃度為100 μg/ml，劑量為2 μl/g BW。

2. LPS處理90min后，將小鼠麻醉進行機械通氣(MV)。小鼠經(jīng)氣管插管并通氣共4小時。

3. MV結(jié)束后，對小鼠實施安-/樂-死以收集樣本。

? 小鼠模型的應(yīng)用：

驗證LPS和MV可導(dǎo)致IL-1β分泌和ALI發(fā)展的假設(shè)，該過程依賴于NLRP3炎性小體的激活。

*LPS誘導(dǎo)敗血癥模型 PMID: 30808756 LPS-EB Ultrapure LPS-EB VacciGradeTM

? 小鼠模型的建立：

1. 膿毒癥模型:腹腔注射LPS-EB Ultrapure 6 mg/kg BW。

2. 無菌(GF) 小鼠膿毒癥模型:腹腔注射50 mg/kg BW的LPS-EB VacciGradeTM。

? 小鼠模型的應(yīng)用：

1. 膿毒癥模型:探討西方飲食(western diet ,WD)對膿毒癥的影響。

2. GF小鼠膿毒癥模型:測定WD依賴性膿毒癥對菌群的依賴性。

*LPS誘導(dǎo)牙周炎模型 PMID: 30665148 LPS-PG (Standard)

? 小鼠模型的建立：

1. 雙側(cè)上頜第一、第二磨牙間的腭側(cè)牙齦注射10 μl濃度為1mg /ml的 LPS-PG (Standard)。

2. 注射后，每隔48小時再注射兩次。

3. 誘導(dǎo)過程持續(xù)14 d，每側(cè)共注射 LPS-PG (Standard)6次。

? 小鼠模型的應(yīng)用：

測定牙周炎動物模型中β淀粉樣蛋白(Aβ)肽的循環(huán)水平。

備注:

標(biāo)記為紅色的產(chǎn)品均來自InvivoGen。這些數(shù)據(jù)是基于InvivoGen品牌的高品質(zhì) LPS生成的，由于已知的TLR2交叉污染的影響或批次間內(nèi)毒素水平的不準(zhǔn)確評估，這些數(shù)據(jù)可能不適用于來自其他供應(yīng)商的低質(zhì)量LPS。

產(chǎn)品信息

產(chǎn)品	貨號	規(guī)格
LPS-EB (Standard)	tlrl-eblps	5 mg
LPS-EB Ultrapure	tlrl-3pelps	5 x 10e6 EU
LPS-EB VacciGradeTM	vac-3pelps	5 x 10e6 EU
LPS-PG (Standard)	tlrl-pglps	1mg

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LPS在不同模型的應(yīng)用和誘導(dǎo)不同疾病模型的protocol

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