2024年4月30日，中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所呂鑒霖博士生在Biomaterials上發(fā)表了題名為《Co-delivery of Plinabulin and Tirapazamine boosts anti-tumor efficacy by simultaneously destroying tumor blood vessels and killing tumor cells》（共遞送普那布林和替拉扎明，通過(guò)同時(shí)破壞腫瘤血管和殺傷腫瘤細(xì)胞，以實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤治療）的論文。

這篇文章的核心內(nèi)容是關(guān)于一種基于甲氧基聚(乙烯基醚)-b-聚(D,L-乳酸)（mPEG-b-PDLLA）的新型納米藥物（PT-NPs），它通過(guò)共輸送Plinabulin（一種血管阻斷劑）和Tirapazamine（TPZ，一種缺氧激活的前藥）來(lái)增強(qiáng)抗腫瘤效果。

藥物設(shè)計(jì)

納米藥物的表征

文中除了使用核磁共振、透射電鏡等儀器進(jìn)行定性分析外，還采用了EClassical 3100高效液相色譜儀及Supersil OSD2色譜柱，進(jìn)行了包括藥物載藥量（DLC）和藥物包封率（DLE）的測(cè)定、酯酶催化下PSM水解的監(jiān)測(cè)、納米粒子的體外穩(wěn)定性和藥物釋放監(jiān)測(cè)、腫瘤中藥物濃度測(cè)定、體內(nèi)藥物分布和藥代動(dòng)力學(xué)研究等在內(nèi)的大量定量分析工作。

使用EClassical 3100高效液相色譜儀檢測(cè)PSM酯酶反應(yīng)水解程度示意圖

使用EClassical 3100高效液相色譜儀檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)酯酶水解反應(yīng)的色譜圖

使用EClassical 3100高效液相色譜儀檢測(cè)酯酶水解比例的定量分析（n=3）

體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)

PT-NPs在體外顯示出對(duì)4T1腫瘤細(xì)胞的增強(qiáng)毒性，并在體內(nèi)動(dòng)物模型中展現(xiàn)了顯著的抗腫瘤效果，包括提高腫瘤抑制率和減少腫瘤轉(zhuǎn)移。

治療效果

PT-NPs在治療4T1腫瘤時(shí)表現(xiàn)出了92.9%的腫瘤抑制率和20%的治愈率，顯著優(yōu)于單獨(dú)使用Plinabulin或TPZ的治療效果。

結(jié)論

該研究提出了一種創(chuàng)新的聯(lián)合治療策略，通過(guò)同時(shí)破壞腫瘤血管和殺死腫瘤細(xì)胞來(lái)提高化療的協(xié)同效果，并減少毒性。

HPLC作為一種高效、準(zhǔn)確的分析技術(shù)，在藥物開(kāi)發(fā)和生物醫(yī)學(xué)研究中扮演著重要角色，尤其是在藥物的定量分析、藥物釋放動(dòng)力學(xué)研究以及藥物代謝和藥代動(dòng)力學(xué)研究中。在本文中，EClassical系列HPLC的應(yīng)用涵蓋了從藥物設(shè)計(jì)、合成、體外評(píng)估到體內(nèi)分布等多個(gè)關(guān)鍵步驟，為新型納米藥物的開(kāi)發(fā)和評(píng)估提供了重要的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

《Biomaterials》是一個(gè)專注于生物材料科學(xué)和臨床應(yīng)用的期刊，以其高影響力在材料科學(xué)和生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域享有盛譽(yù)。它涵蓋了聚合物合成、藥物載體設(shè)計(jì)、宿主反應(yīng)生物學(xué)等多個(gè)交叉學(xué)科領(lǐng)域，并致力于推動(dòng)生物材料的創(chuàng)新研究和實(shí)際應(yīng)用。