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腫瘤細(xì)胞“微環(huán)境”抵御白血病惡化的工作原理

閱讀:267          發(fā)布時間:2017-11-2

通過阻斷急性腫瘤細(xì)胞母細(xì)胞白血病(T-ALL)核心中T細(xì)胞表面的特殊蛋白受體的活性,從而成功地抑制并且逆轉(zhuǎn)了T-ALL的特殊癌性白細(xì)胞的生長。對小鼠和人類細(xì)胞進行試驗,研究者發(fā)現(xiàn),阻斷名為CXCR4的特殊分子就可以在兩周內(nèi)抑制骨髓和脾臟組織中疾病的進展,而CXCR4是一種特殊的歸巢受體蛋白分子,其可以幫助T細(xì)胞成熟并且將血細(xì)胞吸引到骨髓中;而該實驗可以使得實驗活老鼠機體中的白細(xì)胞至少超過30周時間免于癌變,進一步對發(fā)展為T-ALL的小鼠進行研究發(fā)現(xiàn),剔除CXCR4所結(jié)合的蛋白CXCL12或許也可以阻斷T-ALL的進展。

研究者說道,研究發(fā)現(xiàn),CXCR4信號對于急性T淋巴細(xì)胞母細(xì)胞白血病的細(xì)胞生長和疾病發(fā)展非常必要;而我們的實驗則發(fā)現(xiàn)阻斷CXCR4就可以摧毀白血病細(xì)胞。目前研究者制定了很多試驗計劃來尋找CXCR4的拮抗劑,而且研究者希望更多的是結(jié)合當(dāng)前已經(jīng)建立的化療體系來進行尋找;抗CXCR4的藥物目前正在初步試驗階段,用以治療特定類型的髓樣白血病,而且截至目前這種藥物的耐藥性較好,但目前卻并沒有應(yīng)用于治療T-ALL中。

T-ALL是一種尤為特殊的惡性白血病,因為并沒有許多療法進行選擇,一項針對美國人的調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn),使用標(biāo)準(zhǔn)化療藥物未能緩解患者的疾病后,僅有23%的患者的存活期超過了5年。而研究者也指出,靶向作用及破壞白血病細(xì)胞微環(huán)境的藥物或許可以幫助有效抵御白血病的發(fā)展。

開啟白血病的細(xì)胞通常會在CXCL12產(chǎn)生的血管附近的骨髓中集聚,而研究者調(diào)查了CXCR4的表達和功能,由于其會結(jié)合CXCL12,隨后研究者就確定了CXCR4-CXCL12分子信號在白血病發(fā)展中的關(guān)鍵角色,后期研究中研究者還需要更多深入的研究來闡明CXCR4促進并且維持T-ALL發(fā)生的機制。

這項研究中,研究者剔除了白血病小鼠機體骨髓血管中產(chǎn)生的CXCL12蛋白,隨后腫瘤細(xì)胞就發(fā)現(xiàn)骨髓中疾病的發(fā)展在三周內(nèi)停止了,而且相比維持CXCL12持續(xù)產(chǎn)生的小鼠而言,剔除CXCL12蛋白的小鼠機體中的腫瘤明顯變小了。CXCR4基因的剔除會使得持續(xù)性的T-ALL出現(xiàn)緩解,同似乎也會促進癌變血細(xì)胞從骨髓中清除。
去鐵銨標(biāo)準(zhǔn)品    Deferoxamine Mesylate    500mg    138-14-7
去氧皮質(zhì)酮新戊酸酯標(biāo)準(zhǔn)品    Desoxycorticosterone Pivalate    125mg    808-48-0
去氧孕烯標(biāo)準(zhǔn)品    Desogestrel    50mg    54024-22-5
去氧孕烯相關(guān)物質(zhì)A標(biāo)準(zhǔn)品        15mg    
去氧孕烯相關(guān)物質(zhì)B標(biāo)準(zhǔn)品        15mg    70805-85-5
去氧孕烯相關(guān)物質(zhì)C標(biāo)準(zhǔn)品        25mg    54048-10-1
去乙?;Z孕酯標(biāo)準(zhǔn)品    Deacetylnorgestimate    25mg    53016-31-2 
去乙酰毛花苷丙標(biāo)準(zhǔn)品    Deslanoside    100mg    17598-65-1
全氟碳標(biāo)準(zhǔn)品    Perflubron     0.5ml    423-55-2 
炔雌醇標(biāo)準(zhǔn)品    Ethinyl Estradiol    150mg    57-63-6
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