腫瘤干細胞喪失了高度侵襲和腫瘤轉移的能力

zui近發(fā)表了一項精彩的研究工作。他們嘗試去找到能特異殺死這些導致癌癥發(fā)生或著抑制住這些具有高侵襲性的癌細胞的靶向藥物。 假設通過靶向藥物可以誘導腫瘤干細胞從間質細胞狀態(tài)向上皮細胞狀態(tài)的轉化，使得具有高度轉移能力的腫瘤干細胞在藥物的靶向誘導下，"恢復"成為有極性的上皮特性的細胞。這樣，腫瘤干細胞在患者體內喪失了高度侵襲和腫瘤轉移的能力。

通過一系列篩選實驗，科研人員發(fā)現(xiàn)通過霍亂毒素或者佛司可林處理間質細胞后，這些細胞分化成為良性的上皮細胞，從而喪失腫瘤生成的能力。而且在體外實驗中，這些處理后的干細胞喪失了對常規(guī)化療藥物的抗性。

zui后，科研人員進一步實驗發(fā)現(xiàn)，這些藥物可以使細胞內的cAMP濃度升高，從而更加強烈地激活了PKA信號。其中一個關鍵H3K9組蛋白去甲基酶PHF2是PKA的底物，它是cAMP促進MET過程中一個關鍵分子。通過基因組表觀遺傳分析PHF2的功能，他們還比較了在PKA激活前與激活后，細胞表觀遺傳上發(fā)生的變化。zui后確定了PHF2促進細胞內上皮相關基因的去甲基化，從而解除了這些基因的轉錄抑制，zui后促進了干細胞轉化成為上皮細胞狀態(tài)。