科學(xué)家說(shuō)，通常有助于保持干細(xì)胞組織和任務(wù)的蛋白質(zhì)成為面對(duì)肝癌時(shí)的腫瘤抑制因子。

根據(jù)癌癥類型出現(xiàn)作為腫瘤抑制因子和癌基因抑制劑的蛋白質(zhì)，Scrib通常出現(xiàn)在肝癌中，從細(xì)胞的保護(hù)性外層遷移到其內(nèi)部。一旦進(jìn)入，其表達(dá)增加，并且抑制已知支持肝癌的三種致癌基因的表達(dá)。

佐治亞癌癥中心分子生物學(xué)家和生物化學(xué)系助理教授Satya Ande博士說(shuō)：“我們?cè)诟伟┲邪l(fā)現(xiàn)，當(dāng)細(xì)胞癌變時(shí)，Scrib可以轉(zhuǎn)移到細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核。

Oncotarget雜志的研究作者安德說(shuō)：“基本上Scrib作為一種抑制這些細(xì)胞生長(zhǎng)的腫瘤抑制劑起作用。

這項(xiàng)工作是Scrib在人類和動(dòng)物肝癌中作為腫瘤抑制因子發(fā)揮作用的*個(gè)有力證據(jù)。

Scrib更典型地駐留在細(xì)胞膜中，有助于保持細(xì)胞極性，這基本上意味著保持細(xì)胞的組分（包括膜，細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)）被組織起來(lái)，并且擔(dān)負(fù)著細(xì)胞具有的任何功能。

安德的研究小組已經(jīng)表明，在肝癌中，一些Scrib仍然存在于細(xì)胞膜中，但有些也首先移動(dòng)到細(xì)胞質(zhì)，這是一種果凍樣的區(qū)域，有助于保護(hù)細(xì)胞并含有有助于塑形的蛋白質(zhì)，然后移動(dòng)到核，其中遺傳物質(zhì)被容納。細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)一起基本上構(gòu)成細(xì)胞的內(nèi)容物。

至少在肝癌中，當(dāng)Scrib做出這一舉動(dòng)時(shí)，佐治亞癌癥中心的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)它有助于抑制致癌基因Yap1，c-Myc和細(xì)胞周期蛋白D1的表達(dá)。

雖然單獨(dú)的Scrib的重新定位和表達(dá)的增加在其小鼠模型中沒(méi)有消除腫瘤，但腫瘤較小。較高的Scrib水平抑制了培養(yǎng)物中的人肝癌干細(xì)胞生長(zhǎng)，而低水平則增強(qiáng)了動(dòng)物模型中的肝腫瘤生長(zhǎng)。科學(xué)家在Scrib缺陷的小鼠中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)自發(fā)性肝癌，表明該蛋白在肝臟中沒(méi)有正常的作用。

有趣的是，在其他一些癌癥類型中，Scrib的運(yùn)動(dòng)和表達(dá)的增加是它欲促進(jìn)癌癥的跡象。

接下來(lái)的步驟包括學(xué)習(xí)更多關(guān)于Scrib作為肝癌抑制因子的作用。安德還想培育一只小鼠，這只小鼠只能在肝細(xì)胞中選擇性地過(guò)度表達(dá)Scrib，誘導(dǎo)肝癌，看看會(huì)發(fā)生什么。

在Scrib的治療潛力方面，Ande指出，選擇性激活腫瘤抑制因子是很困難的，盡管作為打擊癌癥的整體策略的一部分，基因治療有可能有一天用于增加肝癌細(xì)胞中的Scrib表達(dá)。更緊迫地是，這項(xiàng)工作提高了對(duì)肝癌發(fā)展的了解。

“我們只是想了解當(dāng)身體有肝腫瘤時(shí)會(huì)發(fā)生什么，”安德說(shuō)。

例如，在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，Scrib可以與其他蛋白質(zhì)（如生長(zhǎng)促進(jìn)基因或蛋白質(zhì)）相互作用，并嘗試抑制其功能和細(xì)胞生長(zhǎng)。為什么Scrib會(huì)離開(kāi)在細(xì)胞膜中的家，可能與細(xì)胞變得癌變時(shí)發(fā)生的許多變化有關(guān)。

安德認(rèn)為，通過(guò)快速的細(xì)胞增殖，Scrib被吸引到膜外，這是癌癥的標(biāo)志，首先進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，然后隨著癌癥的進(jìn)展，進(jìn)入細(xì)胞核。

大部分工作是在肝癌的晚期階段進(jìn)行的，并且他們發(fā)現(xiàn)他們分析的30個(gè)人類肝臟腫瘤中約70％的Scrib表達(dá)增加。

在不同的癌癥中，Scrib似乎具有廣泛的不同角色。舉個(gè)例子，其低水平似乎延遲了淋巴瘤的發(fā)病，但是在結(jié)腸癌，前列腺癌和乳腺癌的癌癥中存在水平較低，此時(shí)Scrib已經(jīng)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞，這顯然是為了促進(jìn)癌癥，至少在動(dòng)物模型中是這樣。

在大多數(shù)癌癥中，Scrib通常顯示出過(guò)度表達(dá)。其他人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了Scrib輔助的各種不同的任務(wù)，包括細(xì)胞增殖和死亡以及干細(xì)胞維持和遷移。