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原代細(xì)胞敏銳的判斷力
閱讀:157 發(fā)布時(shí)間:2018-2-26原代細(xì)胞表面一定需要一個(gè) CD47 的“信號(hào)接收器”,那就是信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白α(SIRPα)。那么這是不是意味著,如果在體內(nèi)抑制 SIRPα的表達(dá),巨噬細(xì)胞就可以恢復(fù)敏銳的判斷力,吞噬癌細(xì)胞了呢?這并不是一個(gè)新鮮的想法,有不少科學(xué)家都在開(kāi)發(fā) CD47 抗體,阻止它與 SIRPα結(jié)合。然而,這些藥物往往都存在一個(gè)共同問(wèn)題:巨噬細(xì)胞會(huì)變得“敵我不分”,在減小了腫瘤的同時(shí),也迅速消滅了血液循環(huán)中的血細(xì)胞,這除了會(huì)引起貧血外,更嚴(yán)重的是會(huì)導(dǎo)致自身免疫疾病,結(jié)果接受治療的小鼠沒(méi)被腫瘤“害死”,倒是先倒在了自身免疫疾病上。
為了解決這個(gè)問(wèn)題,Discher 教授的團(tuán)隊(duì)決定“放棄”自身的巨噬細(xì)胞,采用外源巨噬細(xì)胞。他們從健康人和小鼠的骨髓中獲得了“年輕健壯”的巨噬細(xì)胞,阻斷了其表面 SIRPα的表達(dá),再給它們裝載上人的免疫球蛋白 G(IgG),它是血清中zui主要的抗體成分,可以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力。研究人員首先進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn),他們?cè)趯?shí)驗(yàn)室中模擬了包含腫瘤的組織,發(fā)現(xiàn)兩種來(lái)源的巨噬細(xì)胞都可以在腫瘤組織中特異性積累,并且吞噬腫瘤。
在體外實(shí)驗(yàn)中觀察到了初步結(jié)果后,研究人員就開(kāi)始了小鼠實(shí)驗(yàn)。他們通過(guò)尾部靜脈注射的方式將人的肺癌細(xì)胞注射入小鼠體內(nèi),培養(yǎng)出橫截面約 1cm2 大小的腫瘤,再將缺少 SIRPα的巨噬細(xì)胞注射給小鼠,和體外實(shí)驗(yàn)類似的,這些巨噬細(xì)胞只在腫瘤中積聚,而不會(huì)出現(xiàn)在其他的組織中。他們發(fā)現(xiàn),有 30% 的健康小鼠的巨噬細(xì)胞能夠吞噬腫瘤,而患癌小鼠自身的巨噬細(xì)胞只有 5% 不到,即使是敲低了 CD47 基因的腫瘤,也只能將它們自身巨噬細(xì)胞吞噬的比例提高到 12%。在 3 天的時(shí)間中,改造后的巨噬細(xì)胞讓腫瘤減小了 25%!
原代細(xì)胞治療期間小鼠腫瘤大小的變化,灰色為不做干預(yù)的對(duì)照組;紅色為注射不阻斷 SIRPα也不含 IgG 的供體巨噬細(xì)胞;黑色為阻斷 SIRPα但不含 IgG;綠色方塊為不阻斷 SIRPα但含 IgG;綠色三角為在綠色方塊后繼續(xù)注射一次阻斷 SIRPα且含 IgG 的巨噬細(xì)胞;淺藍(lán)色為注射一次阻斷 SIRPα但不含 IgG 的巨噬細(xì)胞 + 外部注射 IgG;深藍(lán)色為注射兩次阻斷 SIRPα且裝載 IgG 的巨噬細(xì)胞。
HPLC≥98% 麥冬皂苷D' Ophiopogonin D 20mg/支
HPLC≥98% 麥冬皂苷D' Ophiopogonin D' 10mg/支
HPLC≥98% 甲基麥冬二氫高異黃酮A Methylophiopogonanone A 20mg/支
HPLC≥98% 麥冬二氫高異黃酮A Ophiogonanone A 20mg/支
HPLC≥98% 山茱萸新苷 cor-nuside 20mg/支
HPLC≥98% 山茱萸苷 cornin 20mg/支
HPLC≥98% 莫諾苷 morroniside 20mg/支
HPLC≥98% (R型)人參皂苷Rg2 Ginsenoside Rg2 20mg/支
HPLC≥98% 商陸皂苷甲 esculentosideA 20mg/支
HPLC≥98% 商陸皂苷乙 esculentosideB 20mg/支
原代細(xì)胞