干細(xì)胞具有導(dǎo)致致命侵襲性腫瘤形成的能力

zui近科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了基底細(xì)胞癌的細(xì)胞起源，并揭示了導(dǎo)致這種侵襲性腫瘤細(xì)胞生長的系列事件?；准?xì)胞癌是zui常見的一種皮膚癌癥。來自發(fā)表了一項研究進展，他們在小鼠中發(fā)現(xiàn)了皮膚干細(xì)胞和祖細(xì)胞如何應(yīng)答激活的癌基因。他們的研究證明祖細(xì)胞能夠形成良性病變，只有干細(xì)胞才具有導(dǎo)致致命侵襲性腫瘤形成的能力。

近日，宣布開發(fā)出一種叫做NCB-0846的小分子Wnt抑制劑。Wnt信號途徑是癌癥干細(xì)胞發(fā)育的一條關(guān)鍵途徑，這種抑制劑的出現(xiàn)或為藥物難治性結(jié)直腸癌病人提供新的治療選擇。

研究人員對一個針對激酶建立的化合物分子庫進行篩選，經(jīng)過優(yōu)化之后發(fā)現(xiàn)了一種叫做NCB-0846的化合物，這種化合物能夠有效抑制TNIK的激酶活性。X射線晶體結(jié)構(gòu)分析表明NCB-0846與TNIK結(jié)合形成一種不活躍的構(gòu)象，可能導(dǎo)致Wnt信號的抑制。除此之外研究結(jié)果還表明通過口服給藥可以抑制人源異種移植結(jié)直腸癌小鼠模型的腫瘤生長，這種化合物還能抑制結(jié)直腸癌干腫瘤細(xì)胞活性和分子標(biāo)記物的表達(dá)。研究人員表示："我們非常高興看到NCB-0846能有這樣令人興奮的臨床前結(jié)果，特別是考慮到到目前為止靶向該途徑一直存在巨大困難。我們希望能夠盡快進行臨床試驗。"

研究人員首先構(gòu)建了能夠在皮膚干細(xì)胞和祖細(xì)胞中特異性激活癌基因的小鼠模型，并將癌基因產(chǎn)物進行了熒光標(biāo)記，這樣癌基因發(fā)生激活的細(xì)胞就能夠被輕易找到，并且隨著細(xì)胞增殖的進行，形成的子代細(xì)胞也可以被追蹤。隨后研究人員利用數(shù)學(xué)模型對熒光標(biāo)記細(xì)胞的數(shù)目進行了分析，發(fā)現(xiàn)只有突變干細(xì)胞形成的克隆能夠越過細(xì)胞凋亡繼續(xù)進行分裂和增殖，并發(fā)展為基底細(xì)胞癌。而祖細(xì)胞形成的克隆的生長會受到細(xì)胞凋亡的限制，只能形成良性病變。該研究解決了長期以來一直存在爭議的一個問題：究竟什么樣的細(xì)胞類型會導(dǎo)致侵襲性皮膚腫瘤。除此之外還表明靶向參與細(xì)胞命運決定的信號途徑可能是阻止腫瘤細(xì)胞形成的更有效方法，了解這一點將有助于開發(fā)新的治療方法。