DDX5在調(diào)節(jié)體細(xì)胞重編程中的重要功能

揭示了RNA結(jié)合蛋白(RBP)DDX5對體原代細(xì)胞重編程的重要作用和調(diào)節(jié)機(jī)制，這將加深人們對RBP介導(dǎo)細(xì)胞命運(yùn)決定的認(rèn)識(shí)。

RBPs不僅在維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)有重要的功能，在分化和維持細(xì)胞特性等方面也發(fā)揮著重要作用。盡管RBPs功能的多樣性和必要性幾乎涉及了RNA代謝的所有過程，但RBPs在細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)變中的機(jī)制有待進(jìn)一步研究。2006年，科學(xué)家成功建立了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了將成體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為具有多種分化潛能的iPS細(xì)胞，對臨床醫(yī)學(xué)具有指導(dǎo)意義，原代細(xì)胞重編程是一個(gè)非常復(fù)雜的過程，必須克服重重障礙，才能抵達(dá)終點(diǎn)，成為具有干性的細(xì)胞。近年來研究者們熱衷于探索其中的阻礙因素，表觀遺傳是其中一個(gè)重要的因素。對于DNA甲基化修飾、組蛋白修飾、microRNA等表觀遺傳修飾以及轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控體細(xì)胞重編程的研究已有很多的報(bào)道，但是RBPs在細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)變，尤其在體細(xì)胞重編程過程中所發(fā)揮的功能還不為人所知。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，RYBP存在于兩個(gè)*不同的復(fù)合物中，一部分RYBP與多梳抑制復(fù)合物1(PRC1復(fù)合物)存在于同一個(gè)復(fù)合物中，可能發(fā)揮抑制部分胚層分化基因的作用，而另一部分RYBP與多能性因子OCT4存在于同一個(gè)復(fù)合物，發(fā)揮基因激活的作用。此外，科研人員發(fā)現(xiàn)，RYBP在基因組中的結(jié)合位點(diǎn)有很大一部分與OCT4的結(jié)合位點(diǎn)相重疊，而且RYBP有利于招募OCT4到組蛋白去甲基化酶基因Kdm2b的啟動(dòng)子區(qū)，并激活內(nèi)源多能性基因的表達(dá)從而促進(jìn)體細(xì)胞重編程，此功能是PRC1非依賴性的。

該研究揭示了RBP DDX5在調(diào)節(jié)體細(xì)胞重編程中的重要功能，并突出了Ddx5-microRNA-125b-Rybp上下游關(guān)系在體細(xì)胞重編程中的重要性。該研究揭示了RNA結(jié)合蛋白在體細(xì)胞重編程中的調(diào)控作用，同時(shí)揭示了RNA結(jié)合蛋白與表觀遺傳信息之間的crosstalk在細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)變中發(fā)揮重要作用，為原代細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)變的機(jī)制研究和技術(shù)開發(fā)提供了新思路。