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高突變性HIV前病毒提供工具讓科學家開發(fā)治愈HIV感染的方法
閱讀:141 發(fā)布時間:2017-4-24在一項新的研究中研究人員提供了新的證據(jù)證實由缺陷性HIV前病毒(defective HIV provirus)產(chǎn)生的之前長期被認為是無害的蛋白實際上與我們的免疫系統(tǒng)相互作用,而且受到一類特定的被稱作腫瘤細胞毒性T細胞的免疫細胞的積極監(jiān)控。
在利用實驗室培養(yǎng)的人細胞開展的研究中,這些研究人員說,他們的實驗證實盡管缺陷性HIV前病毒不能夠產(chǎn)生具有傳染性的功能性HIV,但是它們當中的一小部分,即“高突變性(hypermutated)”HIV前病毒,產(chǎn)生被細胞毒性T細胞識別為HIV的蛋白。
缺陷性HIV前病毒在數(shù)量上比功能性HIV多,而且它們產(chǎn)生的缺陷性蛋白能夠讓測量病人體內(nèi)的病毒滴度的努力復雜化,讓免疫系統(tǒng)筋疲力盡,讓功能性HIV不受自然手段或藥物的攻擊,嚴重地影響治愈方法開發(fā)??茖W家們認為如果他們能夠利用這些高突變性HIV前病毒,那么它可能有助他們清除更多的缺陷性HIV前病毒和開發(fā)治愈HIV感染的方法。
在這項研究中,這些研究人員收集了來自6名HIV感染者的9種不同的缺陷性HIV前病毒,隨后在實驗室中利用這些病毒轉(zhuǎn)染人細胞體外培養(yǎng)物。他們培養(yǎng)這些轉(zhuǎn)染腫瘤細胞,并且測量它們的HIV增殖標志物,如RNA和蛋白,并且發(fā)現(xiàn)所有這9種HIV前病毒雖然發(fā)生突變,但仍然能夠產(chǎn)生這些組分,即RNA和蛋白。
Ho說,“缺陷性HIV前病毒能夠?qū)е虏《綬NA和蛋白產(chǎn)生的事實是令人憂慮的,這是因為這意味著測量感染者體內(nèi)的HIV滴度可能并不如我們所認為的那樣準確。這種滴度的一部分來自缺陷性HIV前病毒。”
在證實缺陷性HIV前病毒產(chǎn)生HIV蛋白之后,這些研究人員隨后測試了免疫系統(tǒng)細胞是否能夠在生物學上識別這些蛋白,并且與它們相互作用。他們再次在實驗室中利用從病人體內(nèi)獲得的6種不同的缺陷性HIV前病毒轉(zhuǎn)染細胞。他們將來自相應(yīng)病人體內(nèi)的負責識別和摧毀HIV的細胞毒性T細胞與那些被感染的細胞相對應(yīng)起來。
然而,缺陷性HIV前病毒能夠分散這些免疫細胞的注意力,使得它們不會攻擊高度傳染性的正常HIV。Ho說,“這些腫瘤細胞毒性T細胞鑒定和靶向功能性HIV的能力似乎受到極大地損害,這是因為它們可能攻擊來自缺陷性HIV前病毒的蛋白,而不是真正的功能性HIV。”