高突變性HIV前病毒提供工具讓科學(xué)家開發(fā)治愈HIV感染的方法

在一項(xiàng)新的研究中研究人員提供了新的證據(jù)證實(shí)由缺陷性HIV前病毒（defective HIV provirus）產(chǎn)生的之前長期被認(rèn)為是無害的蛋白實(shí)際上與我們的免疫系統(tǒng)相互作用，而且受到一類特定的被稱作腫瘤細(xì)胞毒性T細(xì)胞的免疫細(xì)胞的積極監(jiān)控。

在利用實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的人細(xì)胞開展的研究中，這些研究人員說，他們的實(shí)驗(yàn)證實(shí)盡管缺陷性HIV前病毒不能夠產(chǎn)生具有傳染性的功能性HIV，但是它們當(dāng)中的一小部分，即“高突變性（hypermutated）”HIV前病毒，產(chǎn)生被細(xì)胞毒性T細(xì)胞識別為HIV的蛋白。

缺陷性HIV前病毒在數(shù)量上比功能性HIV多，而且它們產(chǎn)生的缺陷性蛋白能夠讓測量病人體內(nèi)的病毒滴度的努力復(fù)雜化，讓免疫系統(tǒng)筋疲力盡，讓功能性HIV不受自然手段或藥物的攻擊，嚴(yán)重地影響治愈方法開發(fā)。科學(xué)家們認(rèn)為如果他們能夠利用這些高突變性HIV前病毒，那么它可能有助他們清除更多的缺陷性HIV前病毒和開發(fā)治愈HIV感染的方法。

在這項(xiàng)研究中，這些研究人員收集了來自6名HIV感染者的9種不同的缺陷性HIV前病毒，隨后在實(shí)驗(yàn)室中利用這些病毒轉(zhuǎn)染人細(xì)胞體外培養(yǎng)物。他們培養(yǎng)這些轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞，并且測量它們的HIV增殖標(biāo)志物，如RNA和蛋白，并且發(fā)現(xiàn)所有這9種HIV前病毒雖然發(fā)生突變，但仍然能夠產(chǎn)生這些組分，即RNA和蛋白。

Ho說，“缺陷性HIV前病毒能夠?qū)е虏《綬NA和蛋白產(chǎn)生的事實(shí)是令人憂慮的，這是因?yàn)檫@意味著測量感染者體內(nèi)的HIV滴度可能并不如我們所認(rèn)為的那樣準(zhǔn)確。這種滴度的一部分來自缺陷性HIV前病毒。”

在證實(shí)缺陷性HIV前病毒產(chǎn)生HIV蛋白之后，這些研究人員隨后測試了免疫系統(tǒng)細(xì)胞是否能夠在生物學(xué)上識別這些蛋白，并且與它們相互作用。他們再次在實(shí)驗(yàn)室中利用從病人體內(nèi)獲得的6種不同的缺陷性HIV前病毒轉(zhuǎn)染細(xì)胞。他們將來自相應(yīng)病人體內(nèi)的負(fù)責(zé)識別和摧毀HIV的細(xì)胞毒性T細(xì)胞與那些被感染的細(xì)胞相對應(yīng)起來。

然而，缺陷性HIV前病毒能夠分散這些免疫細(xì)胞的注意力，使得它們不會攻擊高度傳染性的正常HIV。Ho說，“這些腫瘤細(xì)胞毒性T細(xì)胞鑒定和靶向功能性HIV的能力似乎受到極大地?fù)p害，這是因?yàn)樗鼈兛赡芄魜碜匀毕菪訦IV前病毒的蛋白，而不是真正的功能性HIV。”