一種潛在的新藥物保護大腦的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的神經(jīng)精神影響

狼瘡導(dǎo)致免疫系統(tǒng)攻擊人體的組織和器官。這導(dǎo)致體內(nèi)的白細(xì)胞釋放1型干擾素α，它是一種小分子原代細(xì)胞因子，作為人體中的一種警報發(fā)揮作用。這種干擾素結(jié)合不同組織中的受體，從而觸發(fā)一系列免疫活動。

然而，在此之前，這些循環(huán)細(xì)胞因子并不認(rèn)為能夠穿過血腦屏障。血腦屏障是一種高度選擇性膜，控制著循環(huán)血液和中樞神經(jīng)系統(tǒng)體液之間的物質(zhì)轉(zhuǎn)移。

Carroll說，“沒有任何跡象表明1型干擾素能夠進入大腦，并且在那里觸發(fā)免疫反應(yīng)。”

因此，通過利用狼瘡模式小鼠開展研究，Carroll團隊非常意外地發(fā)現(xiàn)足夠數(shù)量的1型干擾素α似乎確實穿過血腦屏障，從而導(dǎo)致大腦發(fā)生變化。一旦穿過血腦屏障，它發(fā)動小膠質(zhì)原代細(xì)胞攻擊大腦的神經(jīng)元突觸。這導(dǎo)致突觸在額葉皮質(zhì)中丟失。

Carroll說，“我們發(fā)現(xiàn)一種直接將炎癥與精神疾病相關(guān)聯(lián)的機制。這一發(fā)現(xiàn)對一系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病產(chǎn)生巨大的影響。”

顯著的是，他們發(fā)現(xiàn)相比于未接受這種藥物注射的小鼠，在狼瘡模式小鼠體內(nèi)，anti-IFNAR似乎確實具有神經(jīng)保護作用，阻止突觸丟失。更重要的是，他們注意到接受anti-IFNAR治療的小鼠具有的與精神疾病相關(guān)聯(lián)的行為征兆（如焦慮和認(rèn)知缺陷等）減少了。

盡管還需開展進一步的研究來地確定1型干擾素α如何穿過血腦屏障，但是Carroll團隊的發(fā)現(xiàn)為在未來的臨床試驗中研究anti-IFNAR藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)狼瘡和其他的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的影響奠定基礎(chǔ)。作為一種這樣的anti-IFNAR藥物，anifrolumab當(dāng)前正在治療狼瘡其他方面的III期臨床試驗中接受評估。

Bialas說，“我們在精神分裂癥等其他疾病中觀察到小膠質(zhì)原代細(xì)胞功能障礙，因此如今，這允許我們將狼瘡與其他的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病關(guān)聯(lián)在一起。中樞神經(jīng)系統(tǒng)狼瘡不僅是未闡明的神經(jīng)精神癥狀集合，它真地是一種大腦疾病，而且它是一種我們能夠潛在治療的疾病。”