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PD-1阻斷治療對(duì)新抗原靶向CD8+ T細(xì)胞的反應(yīng),胎牛血清助力科研

閱讀:667      發(fā)布時(shí)間:2023-4-19
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細(xì)胞培養(yǎng)是許多實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)。細(xì)胞狀態(tài)、穩(wěn)定性,都會(huì)在一定程度上影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。而胎牛血清是細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中重要的添加物。

 

新抗原是由人類(lèi)白細(xì)胞抗原(HLAs)的非同義突變衍生的肽,可被抗腫瘤T細(xì)胞識(shí)別。大量的HLA等位基因多樣性和有限的臨床樣本限制了對(duì)患者治療過(guò)程中新抗原靶向T細(xì)胞反應(yīng)的研究。

 

在這里,研究人員應(yīng)用最近開(kāi)發(fā)的技術(shù)從轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的血液和腫瘤中捕獲新抗原特異性T細(xì)胞,這些患者對(duì)抗程序性死亡受體1 (PD-1)免疫治療有或沒(méi)有反應(yīng)。研究人員生成了個(gè)性化的新抗原- hla捕獲試劑文庫(kù),以單細(xì)胞分離T細(xì)胞并克隆其T細(xì)胞受體(neoTCRs)

 

締一生物的Ausbian進(jìn)口胎牛血清,內(nèi)毒素含量低,通過(guò)嚴(yán)格的質(zhì)量檢測(cè)。

 

具有不同neoTCR序列的多個(gè)T細(xì)胞(T細(xì)胞克隆型)在來(lái)自7名具有長(zhǎng)期臨床反應(yīng)的患者的樣本中識(shí)別出有限數(shù)量的突變。隨著時(shí)間的推移,這些neoTCR克隆型在血液和腫瘤中反復(fù)被檢測(cè)到。來(lái)自4名對(duì)抗pd -1無(wú)反應(yīng)的患者的樣本也顯示了血液和腫瘤中對(duì)有限數(shù)量的低TCR多克隆性突變的新抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng),并且在后續(xù)樣本中未反復(fù)檢測(cè)到。

 

使用非病毒CRISPR-Cas9基因編輯在供體T細(xì)胞中重建neoTCRs,證明了對(duì)患者匹配的黑色素瘤細(xì)胞系的特異性識(shí)別和細(xì)胞毒性。

 

因此,有效的抗pd -1免疫治療與腫瘤中多克隆CD8+ T細(xì)胞的存在和血液特異性的有限數(shù)量的免疫顯性突變有關(guān),這些突變隨著時(shí)間的推移被反復(fù)識(shí)別。

 

締一生物的Ausbian進(jìn)口胎牛血清,為細(xì)胞實(shí)驗(yàn)保駕護(hù)航。


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