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OGG1,DNA氧化損傷修復者

閱讀:1989      發(fā)布時間:2020-3-18
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活性氧自由基ROS造成的DNA損傷是腫瘤發(fā)生和發(fā)展的關鍵因素,DNA分子的主要氧化產物8-氧-鳥嘌呤(8-oxo-7,8-dihydroguanine;8-oxo-Gua)被認為是DNA氧化損傷的生物標志物。

8-oxo-Gua具有高度致突變性,在通過DNA聚合酶進行復制時,產生G:C—T:A顛換突變,而在哺乳動物細胞中,主要通過OGG1介導的堿基切除修復(base excision repair,BER)通路清除8-oxo-Gua。

OGG1蛋白功能缺陷可使機體罹患癌癥的易感性增高,OGG1基因位于人類染色體3p25-26, 該區(qū)域經常在癌癥中丟失,尤其是在大多數(shù)肺癌和腎癌患者中,該區(qū)域的標記性基因易失去雜合性。

除了跟癌癥密切關聯(lián),OGG1也在其他疾病中發(fā)揮作用。OGG1在2型糖尿病患者的胰島中表達增加,與高糖血癥、β細胞氧化代謝增加所致的DNA損傷、誘導OGG1表達的模型類似。

Oggl-/-小鼠可抵抗內源毒物所致的器官功能紊亂、中性粒細胞浸潤、氧化應激等,降低血糖水平及糖尿病的發(fā)生率,提示Ogg1具有調節(jié)免疫作用。高脂飲食處理后,Oggl-/-小鼠增加肥胖和肝脂肪變性發(fā)生率,血漿胰島素水平升高、葡萄糖耐量受損等,因而Oggl缺失可增加肥胖和代謝紊亂的易感性。


Recombinant Human N-Glycosylase/OGG1 是一種DNA修復酶,其作為一種修飾酶, 主要具有DNA糖基化酶活性和脫嘌呤/脫嘧啶(apurinic/apyrimidinic,AP)裂解酶活性兩種活性。

N-糖基化酶活性能從雙鏈DNA 上去除受損嘌呤堿基產生脫嘌呤 (AP) 位點,而 AP 裂解酶活性則能從 AP 位點的 3 處進行切割產生一個 5 磷酸和一個 3 磷酸-α,β-不飽和醛。

此外OGG1還能切割其它異常堿基對,比如與胞嘧啶配對的7,8-二羥基-8-氧代鳥嘌呤(8-氧代鳥嘌呤), 與胞嘧啶配對的8-羥基腺嘌呤,以及foramidopyrimidine (fapy)-鳥嘌呤和甲基-fapy-鳥嘌呤。


愛必信生物提供重組人 N-Glycosylase/OGG1蛋白,純度95%以上,內毒素水平低(低于0.1 ng/μg),由我司大腸桿菌表達系統(tǒng)制備而成,編碼的蛋白在N端帶有GST標簽,Accession號O15527。

abs04300,Recombinant Human N-Glycosylase/OGG1 (N-GST)

 

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