大家都是信號(hào)通路，NF-κB有啥不一樣？

NF-κB（nuclear factor-kappa B）是1986年從B淋巴細(xì)胞的細(xì)胞核抽提物中發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)錄因子，它能與免疫球蛋白kappa輕鏈基因的增強(qiáng)子B序列GGGACTTTCC特異性結(jié)合，促進(jìn)κ輕鏈基因表達(dá)，故而得名。

NF-κB調(diào)控的基因編碼急性期反應(yīng)蛋白、細(xì)胞因子、細(xì)胞粘附分子、免疫調(diào)節(jié)分子、病毒瘤基因、生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)錄和生長(zhǎng)調(diào)控因子等。其可影響多種不同的生物學(xué)過(guò)程，包括免疫反應(yīng)、炎癥、增殖與凋亡、腫瘤發(fā)生、B 細(xì)胞發(fā)育和淋巴器官形成。

[ 成員 ]

目前為止共發(fā)現(xiàn)5種NF-κB/Rel家族成員，分別是RelA（即p65）、RelB、c-Rel、p50/NF-κB1和p52/NF-κB2。這些成員均有一個(gè)約300個(gè)氨基酸的Rel同源結(jié)構(gòu)域（Rel homology domain, RHD）。

p50（p105的處理產(chǎn)物，兩者都被稱(chēng)為NF-kB1）；

p52（p100的處理產(chǎn)物,兩者都被稱(chēng)為NF-kB2)。

這些蛋白質(zhì)二聚化形成功能的NF-kB。除了RelB只能與p50或者p52有效的結(jié)合外, 存在所有的同源或異源二聚體組合的可能性,并且都具有NF-kB 的活性。

[ 機(jī)制 ]

一、經(jīng)典的NF-kB活化途徑的活化過(guò)程

  ① 靜止?fàn)顟B(tài)時(shí)，NF-kB以無(wú)活性的潛在狀態(tài)存在于細(xì)胞漿中,它與抑制因子IkB結(jié)合組成一個(gè)三聚體p50-p65-IkB；

  ② 在IkBs激酶（IKK）催化IkBs的兩個(gè)保守的絲氨酸殘基磷酸化；

  ③ IkBs在SCF-E3泛素化酶復(fù)合體的催化作用下多泛素化而被蛋白酶降解；

  ④ 活化的NF-kB/Rel復(fù)合體轉(zhuǎn)位到核內(nèi)和與其相關(guān)的DNA基序結(jié)合以誘導(dǎo)靶基因轉(zhuǎn)錄。

二、非經(jīng)典的（或稱(chēng)為備選的）NF-kB活化途徑：

在該途徑中，NF-κB2 p100/RelB 復(fù)合體在細(xì)胞漿中失活。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通過(guò)受體的一個(gè)子集，包括 LTβR、CD40 和 BR3，激活激酶 NIK，而 NIK 反過(guò)來(lái)激活 IKKα 復(fù)合體，后者將 NF-κB2 p100 的 C 端殘基磷酸化。NF-κB2 p100 的磷酸化導(dǎo)致其自身泛素化，并且蛋白酶體加工為 NF-κB2 p52。這樣可產(chǎn)生具備轉(zhuǎn)錄能力的 NF-κB p52/RelB 復(fù)合體，并轉(zhuǎn)運(yùn)入胞核，再誘導(dǎo)目的基因表達(dá)。

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