人正常組織來(lái)源細(xì)胞處于某一特定狀態(tài)時(shí)，它會(huì)選擇性閱讀與該細(xì)胞相關(guān)的所有信息，同時(shí)要屏蔽其它不需要的信息。將體細(xì)胞誘導(dǎo)為多能干細(xì)胞（俗稱(chēng)的“細(xì)胞水平返老還童”）是探索這種機(jī)理的理想體系。成纖維細(xì)胞在導(dǎo)入誘導(dǎo)因子后，會(huì)啟動(dòng)一套奇妙的未知程序，將體細(xì)胞返老還童到受精后約3-5天的狀態(tài)。過(guò)去10年來(lái)，*的科學(xué)家都在研究這一奇妙的過(guò)程，得到的成果極大地豐富了人類(lèi)對(duì)細(xì)胞命運(yùn)調(diào)控的認(rèn)識(shí)。但目前對(duì)這一過(guò)程的了解主要以觀察變化的現(xiàn)象為主，并沒(méi)有從中抽象出具有普遍性邏輯或者規(guī)律。在該研究中，科研人員采用ATAC-seq技術(shù)讀取染色質(zhì)“開(kāi)”與“關(guān)”的狀態(tài)。通過(guò)測(cè)定體細(xì)胞向多能干細(xì)胞轉(zhuǎn)變過(guò)程中每個(gè)染色質(zhì)位點(diǎn)的開(kāi)放程度，定義出全基因組每個(gè)位點(diǎn)由關(guān)到開(kāi)（close to open）和開(kāi)到關(guān)（open to close）的全息動(dòng)態(tài)過(guò)程，這些數(shù)據(jù)證實(shí)了一個(gè)相對(duì)簡(jiǎn)單、普遍性的CO/OC邏輯體系。
研究發(fā)現(xiàn)，在轉(zhuǎn)變過(guò)程中，早期成纖維細(xì)胞的很多特異性開(kāi)放位點(diǎn)會(huì)被迅速關(guān)閉（OC），而到重編程后期很多多能性相關(guān)的位點(diǎn)則會(huì)被打開(kāi)（CO）。科研團(tuán)隊(duì)認(rèn)為開(kāi)關(guān)的事件是直接與轉(zhuǎn)錄因子活性相關(guān)，因此對(duì)CO/OC位點(diǎn)的基序（motif）進(jìn)行深入分析。分析發(fā)現(xiàn)，CO位點(diǎn)顯著的富集出了重編程因子OCT、SOX、KLF的基序（motif），這與使用的重編程因子Oct4/Sox2/Klf4是吻合的，但CO的過(guò)程是非常緩慢的。在更加快速的OC過(guò)程中，在OC位點(diǎn)上特異富集出了很強(qiáng)的成纖維細(xì)胞特異性的轉(zhuǎn)錄因子，例如AP-1，ETS，TEAD，RUNX等家族成員，而沒(méi)有OCT等重編程因子，證明體細(xì)胞相關(guān)染色質(zhì)關(guān)閉（OC）過(guò)程是OCT、SOX、KLF非依賴(lài)的過(guò)程。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，與染色質(zhì)關(guān)閉（OC）過(guò)程相關(guān)的因子都是體細(xì)胞重編程的重要障礙。那么，關(guān)閉這些位點(diǎn)的OC過(guò)程優(yōu)勢(shì)如何在操作呢？通過(guò)進(jìn)一步篩選，研究發(fā)現(xiàn)，表觀修飾基因Sap30在體人正常組織來(lái)源細(xì)胞重編程早期被重編程因子激活，并通過(guò)促進(jìn)成纖維細(xì)胞關(guān)鍵基因啟動(dòng)子區(qū)去乙?；揎?，而使其啟動(dòng)子區(qū)逐漸關(guān)閉，zui終沉默成纖維細(xì)胞關(guān)鍵調(diào)控基因，推動(dòng)重編程進(jìn)程。這部分研究結(jié)果揭示體細(xì)胞重編程過(guò)程中染色質(zhì)結(jié)構(gòu)動(dòng)態(tài)變化的規(guī)律—CO/OC邏輯，并為理解體細(xì)胞重編和其他相關(guān)細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)變提供了新的可參考的理論模型。
容量：        5克    shēng huà shì jì        錫酸鈉
容量：        250克    shēng huà shì jì        錫青銅
容量：        25克    shēng huà shì jì        錫粒
容量：        100克    shēng huà shì jì        錫粉
容量：    RT    5克    shēng huà shì jì        錫箔
容量：    RT，避光    25克    shēng huà shì jì        錫棒
容量：        100克    shēng huà shì jì        烯丙基硫脲
容量：    2～8℃    50毫升    shēng huà shì jì        西蒙氏檸檬酸鹽培養(yǎng)基
容量：        25克    shēng huà shì jì        芴甲氧羰酰氯
容量：        1公斤    shēng huà shì jì        芴甲氧羰?；?N-甲基-L-纈氨酸
人正常組織來(lái)源細(xì)胞