隨著衰老過程神經(jīng)元等體干細(xì)胞會(huì)失去對(duì)正常蛋白的維持能力。與之相比，多能干細(xì)胞不會(huì)衰老，并依靠某些機(jī)制維持蛋白組的完整性。研究人員在一項(xiàng)新研究中確定了多能干細(xì)胞用以維持蛋白質(zhì)質(zhì)量的機(jī)制。隨后他們在模式動(dòng)物的成體組織中模擬了這些機(jī)制，發(fā)現(xiàn)能夠延長壽命，推遲衰老相關(guān)疾病的發(fā)生。
有機(jī)生命的存活與維持細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)質(zhì)量的能力有很大關(guān)系。一類叫做分子伴侶的蛋白能夠促進(jìn)蛋白質(zhì)折疊，對(duì)于調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)質(zhì)量有非常重要的作用。這種能力會(huì)隨著衰老過程而下降，導(dǎo)致?lián)p傷蛋白和錯(cuò)誤折疊蛋白的積累，誘發(fā)細(xì)胞死亡或功能失調(diào)。包括阿爾茨海默病，帕金森病和亨廷頓氏病在內(nèi)的一些衰老相關(guān)神經(jīng)退行性疾病都與蛋白質(zhì)質(zhì)控能力下降有關(guān)。
人類多能干細(xì)胞能夠無限復(fù)制并維持未分化狀態(tài)，因此在培養(yǎng)條件下是一類可以永生的細(xì)胞。想要維持這種狀態(tài)就需要保證細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)完整性不能出現(xiàn)任何失衡。“TRiC/CCT復(fù)合體是一個(gè)分子伴侶系統(tǒng)，負(fù)責(zé)細(xì)胞內(nèi)大約10%的蛋白質(zhì)折疊。通過研究多能干細(xì)胞如何維持蛋白質(zhì)組的質(zhì)量，我們發(fā)現(xiàn)該復(fù)合體受到CCT8亞基的調(diào)控，”DavidVilchez這樣說道。“隨后我們發(fā)現(xiàn)一種通過調(diào)節(jié)CCT8亞基增加成體組織內(nèi)TRiC/CCT復(fù)合體組裝和活性的方法。這種方法可以延長線蟲的壽命并推遲衰老相關(guān)疾病的發(fā)生。”

在這項(xiàng)研究中我們結(jié)合了人類多能干細(xì)胞和線蟲研究的結(jié)果，通過體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)提供了更加有說服力的證據(jù)。我們的結(jié)果表明過表達(dá)CCT8能夠促進(jìn)整個(gè)分子伴侶系統(tǒng)的組裝。