細(xì)胞來源

     主要由活化的單核－巨噬細(xì)胞產(chǎn)生

存在形式

IL-1α和IL-1β

 

主要生物學(xué)功能

（1）局部低濃度--免疫調(diào)節(jié)：協(xié)同刺激APC和T細(xì)胞活化，促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體。

（2）大量產(chǎn)生--內(nèi)分泌效應(yīng)：誘導(dǎo)肝臟急性期蛋白合成；引起發(fā)熱和惡病質(zhì)。

IL-1的一般性質(zhì)

1．IL-1的產(chǎn)生細(xì)胞IL-1主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生；此外幾乎所有的有核細(xì)胞，如B細(xì)胞、NK細(xì)胞、體外培養(yǎng)的T細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、星形細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞以及平滑肌細(xì)胞均可產(chǎn)生IL-1。正常情況下只有皮膚、汗液和尿液中含有一定量的IL-1，絕大多數(shù)細(xì)胞在受到外來抗原或絲裂原刺激后才能合成和分泌IL-1。

2．IL-1分子IL-1有兩種不同的分子形式，一種稱IL-1α，由159個(gè)氨基酸組成；另一種稱為IL-1β，含153個(gè)氨基酸；兩者由不同的基因分別編碼。雖其氨基酸順序僅有26%的同源性，然而IL-1α和IL-1β以同樣的親和力結(jié)合于相同的細(xì)胞表面受體，發(fā)揮相同的生物學(xué)作用。

3．IL-1受體（IL-1R）IL-1R幾乎存在于所有有核細(xì)胞表面，每個(gè)細(xì)胞的IL-1R數(shù)目不等，少則幾十個(gè)（如T細(xì)胞），多則數(shù)千個(gè)（如成纖維細(xì)胞）。IL-1R主要有兩種類型：一種為IL-1R1，其分子伸入胞漿內(nèi)的肽鏈部分較長，起著傳遞活化信號(hào)的作用；另一種為IL-1R2，胞內(nèi)部分的肽段較短，不能有效地傳遞信號(hào)，而是將胞外部分的肽鏈釋放到細(xì)胞外液中，以游離形式與IL-1結(jié)合，發(fā)揮反饋抑制作用。GM-CSF、G-CSF及IL-1自身均可提高細(xì)胞IL-1R的表達(dá)水平，而TGF及皮質(zhì)類固醇能降低IL-1R的表達(dá)。

IL-1的生物學(xué)活性

1．局部作用局部低濃度的IL-1主要發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。①與抗原協(xié)同作用，可使CD4+T細(xì)胞活化，IL-2R表達(dá)；②促進(jìn)B細(xì)胞生長和分化，可使脾細(xì)胞的溶血空斑數(shù)（PFC）增加100倍，這說明IL-1也促進(jìn)抗體的形成；③促進(jìn)單核－巨噬細(xì)胞等APC的抗原遞呈能力；④與IL-2或干擾素協(xié)同可以增強(qiáng)NK細(xì)胞活性；⑤吸引中性粒細(xì)胞，引起炎癥介質(zhì)釋放；⑥可刺激多種不同的間質(zhì)細(xì)胞釋放蛋白分解酶并產(chǎn)生一些效應(yīng)；例如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的滑膜病變（膠原破壞、骨質(zhì)重吸收等）就是由于關(guān)節(jié)囊內(nèi)Mφ受刺激后活化并分泌IL-1，使局部組織間質(zhì)細(xì)胞分泌大量的前列腺素和膠原酶，分解壞滑膜所致；⑦IL-1對(duì)軟骨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和骨代謝也均有一定影響。

2．全身性作用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，IL-1的大量分泌或注射可以通過血循環(huán)引起全身反應(yīng)。①作用于下丘腦可引起發(fā)熱，具有較強(qiáng)的致熱作用。這種作用與細(xì)菌內(nèi)素明顯不同：IL-1致熱曲線為單向、潛伏期200 min左右，而內(nèi)毒素致熱曲線為雙向，潛伏期至少為1H；IL-1對(duì)熱敏感、易破壞，而內(nèi)毒素耐熱；給家兔反復(fù)注射內(nèi)毒素可出現(xiàn)耐受，但對(duì)IL-1不會(huì)耐受。②刺激下丘腦釋放促腎上腺皮質(zhì)素釋放激素，使垂體釋放促腎上腺素，促進(jìn)腎上腺素釋放糖皮質(zhì)激素，對(duì)IL-1有反饋調(diào)節(jié)作用。③作用于肝細(xì)胞使其攝取氨基酸的能力增強(qiáng)，進(jìn)而合成和分泌大量急性期蛋白，如α2球蛋白、纖維蛋白原、C-反應(yīng)蛋白等。④使骨髓細(xì)胞庫的中性粒細(xì)胞釋放到血液，并使之活化；增強(qiáng)其殺傷病原微生物的能力和游走能力。⑤與CSF協(xié)同可促進(jìn)骨髓造血祖細(xì)胞增殖能力，使之形成巨大的集落；還可誘導(dǎo)骨髓基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生多種CSF并表達(dá)相應(yīng)受體，從而促使造血細(xì)胞定向分化。

IL-1雖未廣泛用于人體研究，但其對(duì)免疫系統(tǒng)的特殊作用使它在臨床應(yīng)用方面具有誘人的前景。另外，由于IL-1也參與機(jī)體的多種病理過程，所以研究IL-1抑制物可能也具有實(shí)際意義。現(xiàn)已克隆出IL-1受體拮抗劑（IL-1 receptor antagonist，IL-1RA），該物質(zhì)可在體內(nèi)外封閉IL-1的活性，是一種較理想的IL-1封閉因子。