DKK3（Dickkopf WNT信號通路抑制因子3）是Dickkopf家族分泌蛋白成員，由350個氨基酸組成，分子量約38-46 kDa，其結構包含兩個富含半胱氨酸的結構域（CRD），這兩個結構域對于 DKK3 與其他分子的相互作用至關重要。N 端的 CRD1 結構域和 C 端的 CRD2 結構域通過一個連接肽段相連，這種結構特點賦予了 DKK3 特定的空間構象和生物學活性。

生物學功能

• 調控 Wnt 信號通路：DKK3 是 Wnt 信號通路的重要調節(jié)因子。它可以與 Wnt 信號通路中的關鍵受體 LDL 受體相關蛋白 5/6（LRP5/6）結合，阻止 Wnt 蛋白與 LRP5/6 受體復合物的結合，從而抑制經典 Wnt 信號通路的激活。在胚胎發(fā)育過程中，DKK3 通過調控 Wnt 信號通路，參與細胞的增殖、分化和遷移等過程，對組織和器官的形成起著關鍵作用。

• 參與細胞凋亡調節(jié)：DKK3 在某些情況下可以誘導細胞凋亡。它能夠通過調節(jié)細胞內的凋亡相關信號分子，如激活胱天蛋白酶等，促使細胞發(fā)生凋亡。在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中，DKK3 的這種促凋亡作用可能對抑制腫瘤細胞的生長和擴散具有重要意義。

• 調節(jié)細胞外基質代謝：DKK3 還可以影響細胞外基質的合成和降解。它能夠調節(jié)一些基質金屬蛋白酶（MMPs）及其組織抑制劑（TIMPs）的表達和活性，進而影響細胞外基質的重塑和更新，這對于維持組織的正常結構和功能以及在組織修復和再生過程中都起著重要作用。