LNP脂質(zhì)納米顆粒微流控制備MPE技術(shù)為可控可重復(fù)地制備納米藥物遞送系統(tǒng)提供了新的連續(xù)化生產(chǎn)平臺(tái)。微流控技術(shù)的納米顆粒具有一步成型、可設(shè)計(jì)的流道結(jié)構(gòu)、可控可調(diào)的工藝參數(shù)和可高通量放大生產(chǎn)等優(yōu)勢(shì)，有助于克服常規(guī)納米制劑制備方法批間差異大、放大生產(chǎn)難的局限，開發(fā)出可控可重現(xiàn)的工業(yè)生產(chǎn)線，推進(jìn)納米制劑的臨床應(yīng)用。

　　近年來，使用LNP脂質(zhì)納米顆粒微流控制備MPE已引起廣泛關(guān)注，在臨床上已大量使用它作為候選疫苗或用于治療多種疾病。由于其可擴(kuò)展性，可重復(fù)性和快速制備，微流體技術(shù)為其制造提供了可觀的優(yōu)勢(shì)。因此，在這項(xiàng)研究中，我們?cè)u(píng)估了開發(fā)LNP時(shí)要考慮的操作和配方參數(shù)。其中，流速比(FRR)和總流速(TFR)已顯示出顯著影響所生產(chǎn)顆粒的理化特性。特別地，增加TFR或增加FRR降低了粒徑。選擇氨基脂質(zhì)(陽離子-DOTAP和DDAB；可離子化-MC3)，緩沖液選擇(檸檬酸緩沖液pH 6或TRIS pH 7)。和核酸有效載荷的類型也已顯示對(duì)這些LNP的特性有影響。LNP在所有情況下均顯示出較高的載量(> 90%)，并且在100 nm以下且具有較低的多分散指數(shù)(≤0.25)。

　　LNP是使用脂質(zhì)形成納米微粒的一種。在過去，科研人員通常使用脂質(zhì)納米粒直接包裹化學(xué)藥物，在基因ZL領(lǐng)域，研究人員開始使用脂質(zhì)納米粒包裹核酸，如mRNA、siRNA、pDNA等，稱為核酸脂質(zhì)納米粒。隨著納米技術(shù)的不斷發(fā)展，納米藥物在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用越來越廣泛，尤其在疫苗的研發(fā)、基因ZL，腫瘤靶向等方面顯現(xiàn)了不可替代的優(yōu)勢(shì)。