化學藥品仿制藥注冊批生產(chǎn)規(guī)模的一般性要求

（征求意見稿）

為進一步貫徹中共辦公廳、辦公廳《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號）精神，推動藥品注冊技術標準接軌，促進仿制藥研發(fā)和生產(chǎn)水平的提升，我中心結合通用技術指南以及我國仿制藥生產(chǎn)的現(xiàn)狀，特制定化學藥品仿制藥注冊批生產(chǎn)規(guī)模的一般性要求。

注冊批是指能夠代表擬定的商業(yè)化生產(chǎn)工藝生產(chǎn)并用于注冊申報的批次，其產(chǎn)品質量須與商業(yè)化生產(chǎn)產(chǎn)品一致。一般情況下，用于正式穩(wěn)定性研究的批次可作為注冊批，注冊批的生產(chǎn)與擬商業(yè)化生產(chǎn)的生產(chǎn)場地和設備原理應保持一致。不同制劑類型的具體要求如下：

1、口服制劑

（1）普通片劑/膠囊劑（如速釋片劑或膠囊劑等）：注冊批三批均應至少達到擬定商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的10%或100,000制劑單位，兩者中選更多的。

（2）散劑/溶液劑/混懸劑/顆粒劑/糖漿劑：注冊批三批均應至少達到擬定商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的10%。

（3）緩控釋片劑/膠囊：注冊批三批均應該至少達到100,000制劑單位，建議注冊批生產(chǎn)規(guī)模與擬定商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模一致。

2、注射劑/局部用無菌制劑（眼用和耳用制劑）：

注冊批三批中的兩個批次應至少達到

（1）擬定商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的10%；

（2）如果每瓶/支的灌裝量大于2.0ml，則為50L/批，如果灌裝量不超過2.0ml，則為30L/批；

同時符合上述（1）和（2）的，批量選擇更大的（包裝后）。申請人申報多種灌裝規(guī)格（如1 mL、2 mL和3 mL）時，建議批量應至少達到50L。第三個批次可以低于擬定商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的10%，但應至少達到注冊批zui大批量的25%（包裝后）。

3、特殊注射劑（如脂質體、微球、膠束等）/吸入氣霧劑/吸入粉霧劑：

建議注冊批生產(chǎn)規(guī)模與擬定商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模一致。

4、透皮貼劑：

注冊批三批均應至少達到擬定商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的10%（包裝后），或者25,000個制劑單位（每種規(guī)格），兩者中選更多的。對于骨架型產(chǎn)品，以透皮貼片大?。ū砻娣e）來確定不同規(guī)格時，建議申報時提交采用三批骨架層生產(chǎn)的貼片研究數(shù)據(jù)。

5、乳膏劑/軟膏劑/凝膠劑/栓劑：

對于非無菌制劑，注冊批三批均應至少達到100kg或者擬定商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的10%，兩者中選更多的（包裝后）。

6、其他：

對于本文未涉及的其他制劑類型，其仿制藥注冊批生產(chǎn)規(guī)模可參照相關通行技術指南執(zhí)行。

對于以下情況，其仿制藥注冊批生產(chǎn)規(guī)?？傻陀谏鲜鲆螅?/span>

（1）經(jīng)國家相關部門確定為用于罕見病治療的藥物制劑；

（2）按國家規(guī)定進行管制的藥物制劑。

如有其它特殊原因（商業(yè)因素除外）無法滿足上述基本要求的，建議申報前與監(jiān)管機構進行溝通。

參考文獻：

1、ICH Q1A(R2): Stability Testing of New Drug Substances and Products. February, 2003

2、化學藥物（原料藥和制劑）穩(wěn)定性研究技術指導原則（修訂）

3、中國藥典（2015年版四部指導原則9011）：藥物制劑人體生物利用度和生物等效性試驗指導原則

4、 FDA (May 2014), Guidance for Industry ANDAs Stability Testing of Drug Substances and Products Questions and Answers

5、WHO Technical Report Series, No. 953, 2009. Annex 2 Stability testing of active pharmaceutical ingredients and finished pharmaceutical products

6、國家*. 關于發(fā)布化學藥品新注冊分類申報資料要求（試行）的通告（2016年第80號）