藥物相容性實驗 臨床前CRO 吉奧藍(lán)圖 返回列表頁

藥物相容性實驗

    長期以來，科學(xué)家們一直懷疑玫瑰病毒可能與自身免疫有關(guān)。但是這種病毒的普遍存在使得研究這種聯(lián)系變得困難。由于幾乎每個人都在生命早期被感染，很難找出受感染者和未受感染者之間的區(qū)別。
　　第一作者Tarin Bigley和同事們研究了鼠玫瑰病毒模型，這是最近發(fā)現(xiàn)的一種感染野生小鼠胸腺和T細(xì)胞的病毒。研究人員用這種病毒感染新生鼠。12周后，所有動物實驗中的鼠都出現(xiàn)了自身免疫性胃炎或胃炎癥，盡管它們的胃中沒病毒的跡象。如果病毒在最初幾天內(nèi)被抗病毒物迅速清除，而它仍在積極地復(fù)制，三個月后，鼠沒有患上胃炎。然而，如果研究人員等到小鼠8周大時再給它們注射抗病毒物——在小鼠的主動感染消失后，但在小鼠出現(xiàn)胃部問題的跡象之前——這種藥物就沒有任何效果;幾周后，這些鼠仍然患上了胃炎。
　　科學(xué)家們已經(jīng)知道，如果病毒的某些蛋白質(zhì)碰巧類似于正常的人類蛋白質(zhì)，那么病毒感染可以導(dǎo)致自身免疫。針對病毒的抗體最終也會與正常的人類細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)。研究人員發(fā)現(xiàn)，患有胃炎的小鼠產(chǎn)生了對抗胃細(xì)胞蛋白質(zhì)的抗體。但他們也研制出了對抗多種與其他自身免疫疾病相關(guān)的正常蛋白質(zhì)的抗體。此外，他們有許多針對身體自身正常蛋白質(zhì)的T細(xì)胞，以及T細(xì)胞群的其他變化，使免疫系統(tǒng)偏向于自身免疫。
　　“我們不認(rèn)為自身免疫性胃炎是分子模擬的結(jié)果，因為我們觀察到如此廣泛的自身抗體反應(yīng)，"Bigley說?！俺丝刮缸陨砜贵w之外，被感染的小鼠產(chǎn)生了多種自身抗體，這一觀察結(jié)果表明，在生命早期，小鼠玫瑰病毒感染會導(dǎo)致身體出現(xiàn)廣泛缺陷，無法針對自身蛋白質(zhì)。這就是為什么我們把研究重點放在感染對中樞耐受性的影響上，而不是分子模擬。"
　　下一步是研究人類是否也會發(fā)生類似的過程。
　　Bigley說:“人類自身免疫性疾病也可能通過病毒感染發(fā)生，病毒感染被清除，但留下的損傷會導(dǎo)致自身免疫。但如果是這樣，那么一定有一些我們還不了解的其他因素，使一些人更容易受到玫瑰病毒感染的自身免疫效應(yīng)的影響，因為幾乎所有人都被感染了，但大多數(shù)人不會患上自身免疫疾病。這是一個非常重要的課題，需要進(jìn)一步研究。 

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