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藥物臨床前評(píng)價(jià)的主要研究?jī)?nèi)容

　　吉奧藍(lán)圖（廣東）生命科學(xué)技術(shù)中心 可進(jìn)行高通量多維度的體外快速藥物活性檢測(cè),立足于申報(bào),藥效驗(yàn)證等研發(fā)環(huán)節(jié)助力您新藥快速上市。全流程的質(zhì)量控制,一站式試驗(yàn)項(xiàng)目管理服務(wù),致力于醫(yī)藥產(chǎn)品全生命周期的CRO增值技術(shù)服務(wù)。為制藥企業(yè)提供包括中心實(shí)驗(yàn)室和伴隨診斷開(kāi)發(fā)在內(nèi)的整體藥企合作方案,CRO服務(wù)涵蓋醫(yī)藥臨床前新藥研究的全過(guò)程。涵蓋從方案設(shè)計(jì) 生物樣本分析,研究報(bào)告的各個(gè)環(huán)節(jié),專(zhuān)業(yè)提供臨床前研究,藥代動(dòng)力學(xué)服務(wù),藥物安全評(píng)價(jià)等。同時(shí)，公司建立了國(guó)內(nèi)*規(guī)模的細(xì)胞-動(dòng)物平臺(tái)，其中細(xì)胞平臺(tái)涵蓋各類(lèi)正常/腫瘤細(xì)胞株、耐藥株、熒光示蹤細(xì)胞、原代細(xì)胞、基因敲除細(xì)胞等近千種.并且提供豐富的細(xì)胞功能學(xué)檢測(cè)服務(wù)：血管生成實(shí)驗(yàn)、Transwell侵襲力檢測(cè)、劃痕遷移實(shí)驗(yàn)、克隆形成實(shí)驗(yàn)、STR 檢測(cè)等。同時(shí)公司的SPF 級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)平臺(tái)，提供從普通大小鼠到免疫缺陷鼠（裸鼠、NOD/SCID、NSG）飼養(yǎng)與建模服務(wù)：PDX 腫瘤模型、HBV 乙肝模型、PD 帕金斯癥模型、糖尿病模型等。以基礎(chǔ)科研平臺(tái)和技術(shù)研發(fā)為依托，公司持續(xù)的推動(dòng)臨床應(yīng)用的產(chǎn)業(yè)化，分別建立了個(gè)體化腫瘤精準(zhǔn)治療研究中心和新一代藥效篩選服務(wù)平臺(tái)，借助這兩個(gè)產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)，公司將更快更好的將新技術(shù)向臨床轉(zhuǎn)化落地，讓科研成果更多的服務(wù)社會(huì)大眾，推動(dòng)生命健康領(lǐng)域的發(fā)展。截止目前公司已與300 多家高校、醫(yī)院、藥企等建立了良好的合作關(guān)系，客戶(hù)遍及港、澳及全國(guó)各地。未來(lái)公司也將一如既往地，以更好的產(chǎn)品、更高的質(zhì)量、更優(yōu)的服務(wù)回饋每一個(gè)客戶(hù)。誠(chéng)為基質(zhì)為本協(xié)為贏，吉奧藍(lán)圖期待與您的合作！

藥物臨床前評(píng)價(jià)的主要研究?jī)?nèi)容　　

 通過(guò)CRISPR/Cas9技術(shù)可以進(jìn)行以上三種基因組改造， 實(shí)現(xiàn)基因編輯。
CRISPR/Cas9由于其構(gòu)建簡(jiǎn)單方便，成功率高，可以實(shí)現(xiàn)多基因敲除，而且有可能直接得到純合子突變體，因此得到眾多科研人員的青睞。盡管最初報(bào)道CRISPR/Cas9系統(tǒng)具有很高的特異性，研究者宣稱(chēng)即便是一個(gè)核苷酸的錯(cuò)配都可以阻止CRISPR-Cas9繼續(xù)發(fā)揮作用，但是麻省總醫(yī)院的研究人員卻發(fā)現(xiàn)，在人類(lèi)細(xì)胞系中，多達(dá)5個(gè)核苷酸的錯(cuò)配都未必阻止目標(biāo)位點(diǎn)外的切割（High-frequencyoff-target mutagenesis induced by CRISPR-Cas nucleases in human cells， NatureBiotechnology， 2013 Sept; 31:822-6)。他們還發(fā)現(xiàn)，脫靶位點(diǎn)的突變率與目標(biāo)位點(diǎn)的突變率相同甚至更高，而這種現(xiàn)象未見(jiàn)于ZFN和TALEN技術(shù)。顯然CRISPR/Cas9的脫靶問(wèn)題將會(huì)嚴(yán)重限制其應(yīng)用。

為了減弱甚至消除脫靶效應(yīng)，科學(xué)家進(jìn)行了不同的嘗試。哈佛醫(yī)學(xué)院的George Church研究小組制備了一系列的Cas9突變體（nickases），這些Cas9突變體不能使DNA雙鏈斷裂，而只是引入了偏移缺口，每個(gè)缺口只影響一條DNA鏈，這樣它通常不會(huì)導(dǎo)致非同源末端連接（NHEJ）引起的插入或刪除。

·DOCA鹽高血壓模型

脫氧皮質(zhì)酮醋酸酯鹽（DOCA鹽）是常用的內(nèi)分泌高血壓模型。需要通過(guò)給予DOCA，并結(jié)合高鹽飲食和單側(cè)腎切除術(shù)來(lái)誘發(fā)動(dòng)物高血壓。DOCA誘導(dǎo)的高血壓可誘導(dǎo)低腎素高血壓模型。此外，還可以觀察到模型動(dòng)物心臟重量增加、蛋白尿、腎小球硬化和內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能受損。